稀土掺杂Gd2O3上转换纳米材料的制备及其在肿瘤光动力治疗中的应用研究

来源 :青岛科技大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:harrydu
下载到本地 , 更方便阅读
声明 : 本文档内容版权归属内容提供方 , 如果您对本文有版权争议 , 可与客服联系进行内容授权或下架
论文部分内容阅读
一直以来,癌症都是人类最大的杀手之一,每年死于癌症的人数占全球总死亡人数的四分之一,治疗癌症的方法也是层出不穷。近年来,光动力治疗以其创伤小、靶向性强、毒副作用小以及对造血系统和免疫系统的零损伤等优点备受科学家们的关注。然而光动力治疗由于光敏剂的限制大多拘泥于可见光激发,所以生物组织吸收极少的近红外光成为研究者们想要利用的对象。因此可以制作一种光转换器来解决光动力面临的难题,即上转换纳米材料。本文以能够满足这一要求的稀土元素掺杂Gd2O3纳米材料为研究对象,以期获得一种可用于近红外光激发肿瘤光动力治疗的纳米光转换器。本文首先通过简单的水热法制备出了Yb元素和Tm元素共掺杂的Gd2O3纳米材料的前驱体,经过高温煅烧后获得具有优异上转换荧光性能的Gd2O3:Yb,Tm纳米颗粒。实验结果表明,在980 nm激光的激发下,该材料能够发射出明亮的蓝色上转换荧光(470-520 nm)。Yb元素和Tm元素的掺杂比例对产物的发光强度有显著影响,当Gd、Yb、Tm三种元素的掺杂比例为0.959:0.039:0.002时,产物的发光强度最高。以人宫颈癌细胞(HeLa细胞)和肝癌细胞(HepG2细胞)为细胞模型,研究了Gd2O3:Yb,Tm纳米材料的细胞毒性,结果表明,在500μg?mL-1的浓度以下,与Gd2O3:Yb,Tm纳米材料共培养24小时的细胞的存活率可达78.0-82.3%,证明该材料细胞毒性较低,生物相容性良好。为了令Gd2O3:Yb,Tm纳米颗粒能够在光动力治疗过程中发挥光转换器的作用,选择最大光吸收与Gd2O3:Yb,Tm纳米颗粒的上转换荧光峰位错配很小的光敏剂部花青540(MC540)为肿瘤光动力治疗药物。将其负载于所制备的Gd2O3:Yb,Tm纳米颗粒,得到了Gd2O3:Yb,Tm-MC540纳米材料。光敏剂MC540在495-540 nm范围内有最大光吸收,将其负载于Gd2O3:Yb,Tm纳米颗粒,可以充分利用980 nm近红外光激发下,Gd2O3:Yb,Tm纳米颗粒所发射出的上转换荧光,进而产生单线态氧杀灭癌细胞。以HeLa细胞和HepG2细胞为细胞模型,研究了Gd2O3:Yb,Tm-MC540在近红外光激发肿瘤光动力治疗中的应用。结果表明,以980 nm激光为入射光,在光功率密度为0.65 W?cm-2、照射时间为5 min的低照射剂量条件下,可以在避免细胞过热损伤的前提下,实现癌细胞HeLa细胞和HepG2细胞的高效光动力杀伤。Gd2O3:Yb,Tm-MC540纳米材料的亚细胞定位研究结果表明,Gd2O3:Yb,Tm-MC540纳米材料能够被HeLa细胞和HepG2细胞有效吞噬,并对这两种癌细胞的溶酶体具有靶向性。通过对比观察光动力治疗前后细胞的微观形态、细胞存活率等手段,研究了光动力治疗过程中癌细胞的死亡方式。结果表明该过程中细胞可能的死亡机理是:在980 nm激光的照射下,优先进入溶酶体的Gd2O3:Yb,Tm-MC540释放出大量的单线态氧,引起溶酶体的光损伤并向细胞质释放出可破坏线粒体的溶酶体酶,从而诱发细胞凋亡和细胞自噬。由于细胞遭受了过量的光损伤,所以尽管细胞在激光照射刚刚结束之时就发生了自噬,也难以进行自救,最终导致了细胞的继发性坏死,以及细胞存活率的显著下降。在该部分研究中,细胞凋亡的发生通过罗丹明123对癌细胞线粒体的荧光标记,以及醋酸锇染色细胞中所观察到的细胞核染色质的凝聚而得以确认;细胞自噬通过醋酸锇染色细胞中所观察到的大量自噬体而得以确认;细胞坏死则通过醋酸锇染色细胞中所观察到的细胞膜的严重破裂而得以确认。上述研究结果表明,本文所制备的Gd2O3:Yb,Tm上转换荧光纳米材料在近红外光激发肿瘤光动力治疗中极具应用前景。
其他文献
基于当前水体环境监测网络化、仪器智能化的需求,设计了一种以树莓派+GPRS为核心的多参数水质远程监控系统。通过将GPRS无线传输模块集成到以树莓派为处理单元的水质监测仪中,
当前,我国企业需要在产品、技术与装备上加快升级步伐以增强竞争力,需要加大节能环保方面的投资以符合日趋严格的能效与排放标准。但是,企业普遍面临生产经营上的严峻形势,外
批判教育学以法兰克福学派特别是哈贝马斯的批判理论为哲学基础,通过对传统的精神科学教育学———释义学研究方法和经验教育学———实证研究方法的批判,形成了以“批判”为
破坏性创新模式强调低成本策略,与互联网行业的边际成本递减规律相吻合;因此,许多互联网企业纷纷采取破坏性创新的模式来谋求发展。当前,关于互联网行业破坏性创新的研究还处
【正】在沭阳县庙头镇,刚刚办好小额扶贫贷款的村民刘文赞抑制不住兴奋的心情说:"小额扶贫贷款真的是我们脱贫致富的加油站啊!"为了推进脱贫奔小康进程,江苏省沭阳县财政局、
近年来,受经济增速放缓,煤炭产能过剩等影响,全国大部分煤炭企业进入亏损边缘,减亏、增效已成为煤炭企业面临的重大挑战。本文介绍了新形势下寸草塔煤矿新型班组建设的发展。
介绍一个与分离提纯相关的有机化学教学实验。通过对甲苯磺酸与歧化松香胺形成脱氢枞胺、二脱氢枞胺、四脱氢枞胺的对甲苯磺酸盐,经重结晶分离得到纯度较高的脱氢枞胺的对甲
在我国,煤炭资源是一个重要的资源,它对我国的工业生产以及活力发电都有着非常重要的意义。而煤矿开采在我国也经过了长期的发展和演变。它会跟随着科学技术的发展和演变而不
用扫描电镜对几种绣线菊叶片的表皮结构进行了比较观察,结果表明:所观察的几种绣线菊叶片上表皮均呈波纹网状结构,而下表皮存在着较显著的差别,其细胞的形状、大小和排列方式不甚
近年来大气环境质量问题日益严重,新疆各地区空气质量差、能见度低等问题严重影响到了人们的生活。AOD受地表人类活动以及下垫面类型的影响而产生了复杂多样性以及不均匀等性质。通过大量数据研究气溶胶光学厚度的时空分布,有助于掌握AOD的分布规律,对大气颗粒物污染的监测和预测具有十分重要的作用。本文首先使用MODIS-Terra数据集的MOD04_3 KM气溶胶产品由日数据取最大值得到月数据,再由十二个月的