甲磺酸多沙唑嗪控释制剂的研究

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本文以甲磺酸多沙唑嗪(Doxazosin Mesylate,DOX)为模型药物,研究制备了DOX亲水凝胶骨架片和双层渗透泵片两种控释制剂,并对它们的释药行为及释药机理进行了探讨。最后,对DOX亲水凝胶骨架片的Beagle犬体内药物动力学进行了研究。 在进行DOX亲水凝胶骨架片处方研究中,选用羟丙甲基纤维素(HPMC)、乳糖等为主要辅料,制备了DOX骨架片。从处方因素和工艺因素等方面详细考察了各种因素对药物释放行为的影响。在单因素考察的基础上,选择HPMC的粘度和用量、黏合剂的种类为实验因素,采用正交试验设计优化处方,优化出的处方经与进口控释片进行相似性比较(f2因子法)及质量考察,结果表明,自制骨架片与进口控释片有相似的体外释放行为,且质量符合要求。对骨架片的释药机制进行考察,结果表明,该制剂遵从以骨架溶蚀为主要释药机制的零级释药过程。 为进一步验证DOX制成双层渗透泵片的可行性,本文还对DOX双层渗透泵片的处方工艺作了初步探讨。选用聚氧乙烯(PEO)、氯化钠、聚维酮K-29/32(PVPK29-32)、HPMC等辅料为片芯材料,醋酸纤维素(CA),聚乙二醇4000(PEG4000)为包衣材料,丙酮为包衣溶剂,制备了DOX双层渗透泵片。从含药层处方、助推层处方、衣膜处方、压片工艺和体外释放条件等几个方面详细考察了多个因素对药物释放行为的影响。在单因素考察及因素筛选的基础上,选择PEO的用量、氯化钠的用量、HPMC的用量和包衣膜重量为实验因素,采用正交实验设计优化
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