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研究背景持续性不卧床腹膜透析(Continuous ambulatory peritoneal dialysis, CAPD)是终末期肾脏疾病(End-stage renal disease, ESRD)的主要替代治疗方法之一。但长期暴露于生物不相容性的腹膜透析液(Peritoneal dialysis solution, PDS)中,腹膜易受损伤,逐渐进展为腹膜纤维化,导致腹膜透析效能下降,最终出现超滤衰竭(Ultrafiltration failure, UFF),这成为CAPD患者退出治疗的主要原因。腹膜间皮细胞在腹膜纤维化过程中发挥着极其重要的作用,腹膜上皮细胞-间充质细胞转分化(Epithelial-mesenchymal transition,EMT)是腹膜纤维化的起始和可逆环节。体内实验中使用电镜技术观察EMT过程中细胞-细胞、细胞-基质间连接的改变仍未见有报道。目的观察高糖腹透液诱导的腹膜纤维化大鼠模型中腹膜间皮细胞-细胞间及细胞-基质间连接的超微结构改变及观察EMT相关标志物E-Cadhern、ZO-1、a-SMA表达的变化。方法18只清洁级、雌性SD大鼠随机分成3组：正常对照组(n=6只),4.25%PDS7天组(n=6只)和4.25%PDS14天组(n=6只)。4.25%PDS7天组连续7天给予每只大鼠腹腔注射20ml4.25%的腹透液,4.25%PDS14天组连续14天给予每只大鼠腹腔注射20ml4.25%的腹透液。处死大鼠,留取壁层腹膜组织行透射电镜检查,观察腹膜间皮细胞-细胞、细胞-基质间的连接情况,留取大网膜组织提取蛋白,蛋白免疫印迹(Western-blot)法测定大网膜组织E-Cadherin、ZO-1及a-SMA蛋白表达水平。结果(1) Western Blot结果显示：正常对照组大鼠大网膜组织表达E-Cadherin及ZO-1和少量a-SMA；4.25%PDS7天组大鼠大网膜组织E-cadherin、ZO-1蛋白表达下降p<0.05),α-SMA蛋白表达增加p<0.05)；4.25%PDS14天组上述变化更显著。(2)透射电镜结果显示：正常对照组大鼠腹膜间皮层完整,间皮细胞形态规则,结构完整,细胞-细胞间及细胞-基质间连接紧密；4.25%PDS7天组腹膜间皮细胞表面出现轻度皱缩,部分区域与腹膜基质连接松解,间隙增宽。4.25%PDS14天组可见间皮细胞形态不规则,表面出现凹陷、皱缩,部分区域细胞与基质连接疏松,腹膜间皮细胞间隙增宽明显,腹膜基质裸露。结论(1)高糖腹透液致大鼠腹膜间皮细胞早期出现EMT改变；(2)PD状态下,大鼠腹膜间皮细胞超微结构显示腹膜间皮细胞间连接异常,细胞-细胞间隙增宽,细胞-基质连接松解,与早期EMT密切相关。