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背景及目的皮肤黑色素瘤(Cutaneous malignant melanoma,CMM)因其早期易被忽视、中晚期转移迅速,成为死亡率较高的恶性肿瘤之一。近年来,靶向抑制PD-1、PD-L1蛋白的免疫治疗方法,成为黑色素瘤的治疗热点。其目的在于:阻断肿瘤免疫逃逸,恢复免疫细胞数量及活性。文献报道:多种肿瘤细胞本身在不同程度上也可表达PD-1、PD-L1蛋白,但黑色素瘤细胞是否普遍表达PD-1和/或PD-L1蛋白目前不甚清楚。本课题通过观察PD-1、PD-L1在正常皮肤、色素痣和皮肤黑色素瘤组织中的表达特点,同时观察肿瘤病理垂直厚度与PD-1、PD-L1表达的相关性,初步探讨在皮肤黑色素瘤的发生、发展中PD-1、PD-L1表达的作用和意义,为深入研究提供一定的实验依据。材料与方法采用免疫组化SP法对12例正常皮肤、26例色素痣、49例皮肤黑色素瘤、34例黏膜黑色素瘤、20例转移淋巴结黑色素瘤组织蜡块中的PD-1、PD-L1蛋白表达水平进行检测。应用SPSS20.0统计软件,采用卡方检验、T检验、Fisher精确概率法、Person相关性检验、图基检验和Spearman等级相关分析方法进行统计学分析,检验标准α=0.05,以P<0.05定义为有统计学意义。结果1.PD-1在皮肤黑色素瘤中的阳性率明显高于色素痣和正常皮肤组织。在皮肤黑色素瘤中,T4期PD-1阳性率明显增高**P=0.006),其表达量与肿瘤垂直厚度线性关系较弱(r=0.3787)。皮肤、黏膜、转移淋巴结来源的黑色素瘤中PD-1阳性率的差异有统计学意义,表达量差异无统计学意义(*P=0.033,P=0.086)。2.PD-L1在皮肤黑色素瘤中的阳性率明显高于色素痣和正常皮肤组织。在皮肤黑色素瘤中PD-L1的表达量在T2、T3、T4期逐渐增高,其与肿瘤垂直厚度正相关(***P<0.001),且两者间存在线性关系(r=0.6592)。皮肤、黏膜、转移淋巴结来源的黑色素瘤中PD-L1的阳性率、表达量存在差异,且有统计学意义(*P=0.045,***P<0.001)。3.皮肤黑色素瘤中PD-1与PD-L1的阳性率呈正相关(*r=0.320,*P=0.025)。组织连续切片中PD-L1表达较高处可见PD-1阳性表达。结论1.在皮肤黑色素瘤中,PD-L1的阳性率、表达量明显高于PD-1;在T4期PD-1、PD-L1有较高表达;其中PD-L1的表达量随着肿瘤垂直厚度的增加而升高;与正常皮肤及色素痣相比,PD-1、PD-L1的表达明显增高。2.由上推测,皮肤黑色素瘤中PD-1、PD-L1的表达,可能与肿瘤的发生发展存在内在联系。在肿瘤的不同时期,联合检测PD-1和PD-L1的表达量,有利于应用免疫治疗中PD-1和/或PD-L1单克隆抗体的选择,为有效用药提供一定参考价值。