目的研究在福尔马林致痛大鼠模型中鞘内注射咪唑安定在脊髓抗伤害作用时的半数有效剂量(ED₅₀)及对脊髓背角c-fos表达的影响,以探讨咪唑安定在福尔马林致痛大鼠模型中脊髓水平镇痛的量效,为椎管内给药提供新的思路。方法实验分两部分（1）采用序贯法测定鞘内注射咪唑安定对福尔马林致痛大鼠脊髓镇痛作用的ED₅₀值。（2）鞘内注射咪唑安定对福尔马林致痛大鼠脊髓c-fos表达的影响。选择鞘内成功置管的雄性SD大鼠32只,随机分为4组（n=8）:对照组（C组）、生理盐水组（NS组）、致痛前给药组（M₁组）及致痛后给药组（M₂组）。鞘内置管后5d,NS组、M₁组及M₂组大鼠于左后足掌部皮下注射5%福尔马林100μl致痛,致痛前10min,NS组鞘内注射20μl生理盐水,M₁组鞘内注射咪唑安定22μg(根据ED₅₀值及95%CI确定),M₂组于致痛后10min鞘内注射咪唑安定22μg(根据ED₅₀值及95%CI确定),C组鞘内注射20μl生理盐水,足底注射100μl生理盐水作为对照。采用大鼠缩腿、舔爪时间之和作为行为学观察指标,并在足底注射后2h将所有动物处死取脊髓膨大处,采用免疫组织化学法观察脊髓背角fos样免疫反应（FLI）阳性细胞在脊髓上的变化情况。结果（1）在福尔马林致痛大鼠模型中鞘内注射咪唑安定在脊髓抗伤害作用时的半效有效剂量(ED₅₀)为21.8μg;（2）将各组大鼠第二相缩腿、舔爪累计时间分别进行比较,NS组、M₁组与M₂组的缩腿、舔爪累计时间显著长于C组（P＜0.01）;M₁组与M₂组的缩腿、舔爪累计时间短于NS组（P＜0.01）;且M₁组短于M₂组（P＜0.01）;（3）与C组比较,NS组脊髓背角c-fos表达增加（P＜0.01）;与NS组比较,M₁组、M₂组脊髓背角c-fos表达降低（P＜0.01）;与M₁组比较M₂组脊髓背角c-fos表达增加（P＜0.01）。结论（1）在福尔马林致痛大鼠模型中鞘内注射咪唑安定在脊髓抗伤害作用时的半效有效剂量为21.8μg,镇痛效果比较确切。（2）咪唑安定具有一定的超前镇痛效应。