目的：①观察哮喘豚鼠血浆和肺组织中内皮素1（endothelin-1，ET-1）及肺组织中ET-1、ETA、ETB和ECE的mRNA表达的动态水平变化，以及哮喘豚鼠肺组织的病理变化。②研究雷公藤内酯醇（triptolide,TP）干预对血浆、肺组织ET-1水平及肺组织中ET-1、ETA、ETB、ECE的mRNA表达和肺组织病理变化的影响。③分析肺组织的病理改变与肺组织ET-1水平变化及TP干预的关系。 方法：108只豚鼠随机分为对照组（C）、哮喘组（A）和干预组（T）。其中对照组分为正常对照组（C₀）、DMSO对照组（C_D）及致敏不诱发哮喘的哮喘对照组（C_A）和致敏不诱发哮喘的干预对照组（C_T），哮喘组和干预组依次分为0h组（A₀、T₀）、2h组（A₂、T₂）、4h组（A₄、T₄）、8h组（A₈、T₈）、12h组(A₁₂、T₁₂)、24h组(A₂₄、T₂₄)、2周组(A_2w、T_2w)；0～24h哮喘和干预组又称为急性组，2周哮喘组和干预组又称为慢性组。建立豚鼠哮喘模型，诱喘后用放射免疫法测定血浆和肺组织匀浆中ET-1水平，逆转录多聚酶链式反应（RT-PCR）方法检测ET-1、ETA、ETB和ECE的mRNA表达量。并取肺组织常规切片染色，进行气道壁、气道和血管平滑肌及肺泡壁的图象分析并进行炎性细胞分类计数。 结果：诱喘后哮喘组各指标均有不同程度的升高，TP可不同程度的抑制这种改变。 1、血浆ET-1水平比较：（1）各哮喘组和干预组与正常对照组比较：诱喘后8h哮喘组显著升高，随后又迅速下降。慢性哮喘组和各干预组均无明显改变。（2）哮喘组间比较：8h哮喘组显著高于0、2、4h哮喘组，其余各哮喘组间无显著差异。（3）干预组间比较：8h干预组显著高于4h干预组，而其他各组间无显著差异。（4）哮喘组与同时段干预组间比较：8h哮喘组显著高于8h干预组，而其他时段哮喘组与干预组间无显著性差异。 2、肺组织ET-1水平比较：（1）各哮喘组和干预组与正常对照组比较：2～24h急及慢性哮喘组均显著升高，以4h最为显著。TP干预后，2、4、8h仍显著高于对照组，但12h以后明显下降，与对照组无显著差异，慢性组更是接近于正常对照组。（2）哮喘组间比较：首次诱喘0～8h 山京K木【人个，讪1／”广什沦义逐渐增高，sh达高峰，随后逐渐下降，但到 24h时仍高于对照纽。O)干预组间比较：首次诱喘4h达高峰，］填后下降。2周时下降更明显。料)哮喘组与同时段干预组间比较：首次诱喘oh已有显著差异，4、sh差异更加明显，慢性组间差异最显著。 3、同组血浆和肺组织叮－1水平比较：就所讥］数值比较，正常对照组肺组织日下1显著低于血浆。门)哮喘组：Zh肺组织＊11水平已显著高于血浆，4h最为显著，12h时肺组织 ET刁水平虽仍高于血浆，但已无显著差异。到24h时肺组织ET刁水平甚至略低于血浆。慢性哮喘组血浆与肺组织盯刁水平无显著差异。o厂P干预后4h时肺组织 ET－l水平才显著高于血浆，sh肺组织盯J水平迅速下降，到 12、24h已接近于正常对照组水平。 4、肺组织中日＊、＊TA、＊＊B和mE的基因衣达匕权厂－：Ctin)：门)哮喘组各指标均有不同程度的升高。首次诱喘后，ET刁、ETATAmRNA和 ECEmRNA 匀在 Zh 升高最明显，分别达峰值 0．95。0．12、0．64土0．13、O．7 2土0．门，较正常对照组显著增加（P＜O．01），卉分别于24h、12h、sh降低至接近正常水平。ETBmRNA升高不明显。哮喘两周组除ECE＜RNA夕1、，各指标均显著增加（P＜O．OI－O．OS）。（2）较同时段哮喘组，各干预组均下降。ET刁mRNA和ETAmRNA：2《 干预组及慢性于预组分别显著低于同时段哮喘组；ETBmRNA：急性哮喘组与干预组间均无显著差异，慢性干预组较慢性哮喘组显著降低。ECEmRNA：2－4h哮喘组显著高于正常对照组。慢性干预组除 ECEmRNA外均显著低于慢性哮喘组。 5、急、慢性哮喘组肺组织病理变化的比较：各哮喘组段、细支气管壁内及周围大量炎性细胞特别是嗜酸性粒细胞浸润，PMN亦明显增高。管腔内气道粘膜脱落，可见大量分泌物。慢性哮喘纽段、细支气管及血管平滑月几增生肥厚。各干预组炎性细胞减轻，管腔内炎性渗出物减少或消夫，慢性哮喘组气道及血管平滑肌增生肥厚等被抑制。另外，DMSO对照组与4h哮喘组间、慢性干预组与正常对照组间各指标均无显著差异。 6、以上各指标，DMSO对照组与4h哮喘纽相似，正常对照组致敏 山仙门’【人，｝M卜学仆沦义不诱发哮喘的哮喘对照组及致敏不诱发哮喘的干预对照组和慢性干预纽相 丫。 7、相关性分析 肺组织ET刁 水平与气道炎性细胞总数、LC 计数显著正相关（r＝斗50，P＜0＊队r＝斗m，P＜0＊队r＝斗14，P＜0＊01），与日11mRNA、＊Am＊NA、＊ EmRNA衣达亦显者正相关（r二石08，P＜O刀01；r＝．560，P＜0＊0！；f＝0．267，P＜0＊ 1）。 结论 哮喘时血浆和肺组织日T叫显著增加，肺组织ECE、日T刁及其受体基因表达亦有不同程度的升高，肺组织炎性细胞特别是EOS浸润显著增办，并有气道及血管重塑；TP