目的:脑缺血是人类主要致残疾病之一，目前尚缺乏行之有效的治疗方法。大量实验证明，亚低温治疗能够减轻缺血性脑损伤，是目前对于缺血性脑损伤最有效的神经保护措施。本研究应用大鼠永久性大脑中动脉阻塞(permanent middlecerebral artery occasion，pMCAO)模型，延迟给予亚低温治疗，观察其对永久性脑缺血的神经保护作用及作用途径，并探讨延迟亚低温治疗永久性脑缺血的有效起始时间和持续时间。 方法: 30只雄性SD大鼠，线栓法制备永久性大脑中动脉阻塞模型，随机分为3组，每组10只。亚低温治疗组包括A组和B组。A组(亚低温延迟2h组)：pMCAO后延迟2h给予亚低温(32.5～33.5℃)治疗22h；B组(亚低温延迟6h组)：pMCAO后延迟6h给予亚低温(32.5～33.5℃)治疗18h。缺血对照组(C组)：pMCAO后放置于室温(25℃)。制备pMCAO模型过程中，应用激光多普勒血流监测仪监测局部大脑中动脉供血区脑血流量，插入栓线后大脑中动脉(midde cerebral artery，MCA)供血区血流骤降至基础水平的20～30％时提示模型制备成功。通过将实验大鼠放置于0～4℃的冰箱中来降低实验大鼠的全身体温，通过直肠探头持续监测直肠温度，使亚低温治疗组实验大鼠直肠温度维持于32.5～33.5℃。实验过程中监测大鼠尾尖血糖。pMCAO后24h，3组实验大鼠灌注、固定、取脑、制备冰冻切片，进行Bcl-2、Bax、Caspase-3免疫组织化学染色。 结果:亚低温治疗组实验大鼠直肠温度稳定维持于32.5～33.5℃之间。缺血对照组(C组)大鼠在pMCAO后出现自发性体温升高。免疫组织化学染色结果显示，3组实验大鼠Bcl-2免疫阳性细胞主要分布于缺血半暗带区域，这一区域的神经细胞仍有存活能力；BaX和Caspase-3免疫阳性细胞更多的分布于缺血核心区域，这一区域的神经细胞已经死亡或即将死亡。与缺血对照组(C组)比较，亚低温治疗组(A组和B组)Bcl-2蛋白表达显著增多，BaX蛋白表达显著减少，Bcl-2/Bax比值显著升高，Caspase-3蛋白表达显著减少。亚低温治疗组组内比较，即A组和B组之间比较，Bcl-2蛋白的表达、Bax蛋白的表达、Bcl-2/BaX比值以及Caspase-3蛋白的表达均无显著性差异。 结论:pMCAO后延迟2h给予亚低温治疗22h和。pMCAO后延迟6h给予亚低温治疗18h，均能增加Bcl-2蛋白的表达，降低Bax蛋白的表达，降低Bcl-2/Bax比值，降低Caspase-3蛋白的表达。延迟亚低温治疗通过抑制Bcl-2基因家族蛋白介导的线粒体依赖性Caspase激活途径，抑制Caspase介导的细胞凋亡途径，从而发挥神经保护的作用。永久性脑缺血后延迟6h给予亚低温治疗18h仍然具有神经保护作用。在脑缺血的治疗过程中，要尽早给予亚低温治疗，以保护更多的神经元和更好地促进神经功能的恢复。