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目的：本课题包括两部分研究：1、应用免疫磁珠(IMB)阴性法富集恶性胸腔积液(MPEs)肿瘤细胞并检测其端粒酶活性,探讨其在肺癌诊疗(诊断、疗效及预后)中的作用；2、应用多学科协作模式探讨其对肺癌患者平均住院日及平均住院费用的影响。方法：第一部分：本部分研究采用单中心、开放性临床试验设计。2011年5月～2014年2月符合入排标准入组患者42例,脱组11例,最后完成入组31例。所有病例均经病理活检首诊肺癌,且经由脱落细胞学诊断合并MPEs。采集基线和第二次化疗疗程后血和胸腔积液标本。通过IMB阴性法富集并计数胸水及外周血循环肿瘤细胞,检测富集后胸水肿瘤细胞端粒酶活性,并临床检测肿瘤标志物(血及胸水CEA)、胸水LDH指标,统计影像学(CT或PET-CT)数据,进行疗效评估。采用x2检验、t检验、线性回归分析等对数据进行统计学分析。第二部分：收集2011年12月～2013年12月经过肺癌多学科协作组(MDT)讨论后,符合入排标准纳入分析首诊肺癌病例97例,平均年龄61±9岁。对照组为未经过肺癌MDT会议讨论病例97例,平均年龄63±10岁。统计各组住院费用、住院日、分期、分型、ZPS评分、费用支付形式、吸烟史、性别、年龄等临床资料,并采用x2检验、t检验、多元线性逐步回归分析等统计学方法对两者间平均住院费用及平均住院日的差异及其影响因素进行分析。结果：第一部分：1、基线MPEs中CEA、LDH表达水平升高；端粒酶活性增强(38.02%±0.47),阳性率87.07%(27/31)；血清中CEA表达水平升高,CTCs检出率为93.33%(14/15),平均12.2个/7.5ml。2、单个指标诊断MPEs敏感性依次为：端粒酶(87.07%)>胸水LDH(83.87%)>胸水CEA(80.65%),多项指标联合提高了MPEs诊断的敏感性,三项指标联合诊断敏感性达到96.77%,且部分指标联合较单一指标诊断敏感性高,差异具有显著性(p<0.05)。单个指标诊断肺癌敏感性依次为CTCs(93.33%)>端粒酶(86.67%)>血清CEA(66.67%),多项指标联合提高了诊断的敏感性,三项指标联合诊断敏感性达到100%,且联合指标诊断敏感性均比CEA诊断敏感性高,差异具有显著性(p<0.05)；3、化疗后胸水端粒酶活性(38.02%±0.47vs29.14%±0.41)及血清CEA表达水平较基线下降(304.11±342.45vs138.66±90.36),其中端粒酶活性变化具有显著性(p<0.05)；化疗前后端粒酶活性变化与影像学、肿瘤标志物变化具有一致性,且部分患者端粒酶活性变化早于影像学；4、入组患者中位生存期8.57个月,其中达到PFS19例(5.89个月),OS18例(8.72个月),分析显示患者胸水端粒酶活性与预后负相关(r=-0.699,p=0.001)。第二部分：1、肺癌讨论组和对照组间分期、分型、ZPS评分、费用支付形式、吸烟史、性别、年龄等因素构成比无统计学差异；2、经过肺癌MDT会议讨论的讨论组平均住院费用和平均住院日明显少于未经过肺癌MDT会议讨论的对照组(13303vs16553,p<0.01；10.33vs12.49,p<0.05)；两者间差异主要反映在首诊治疗过程中(15953vs19485,p<0.05；12.71vs14.75,p<0.05)；3、影响患者平均住院费用的主要因素为平均住院日和肺癌分期。除小细胞肺癌局限期外,余不同分期间两组患者无论平均住院费用还是平均住院日,讨论组较对照组,均有一定的下降趋势(p>0.05),其中,非小细胞肺癌Ⅰb期患者平均住院费用差异有统计学显著性(p<0.05),其余两者间不具有统计学显著性；4、对比对照组肺癌患者,讨论组Ⅰ a-Ⅲa期和Ⅲb-Ⅳ期患者住院费用、住院日之间的差距缩小。结论：第一部分：1、进一步证实,IMB阴性富集法富集胸水肿瘤细胞后进行端粒酶活性检测具有较高的敏感性；2、IMB阴性法富集后检测胸水肿瘤细胞端粒酶活性联合胸水CEA、胸水LDH提高了MPEs诊断的敏感性,有利于良恶性胸腔积液的鉴别；CTCs是晚期肺癌较敏感的检测指标；血清CEA、CTCs及胸水端粒酶活性的联合有利于肺癌的诊断；3、监测化疗前后端粒酶活性变化可用于肺癌的实时疗效评估,且与血清CEA及影像学改变具有一致性,部分患者端粒酶活性改变可能早于影像学；4、端粒酶活性与肺癌患者疗效及预后负相关,及即端粒酶活性减低,患者疗效好,预后佳,反之则差。第二部分：1、MDT模式改善肺癌患者平均住院费用及平均住院日,其平均首诊住院费用及平均首诊住院日均显著减少；2、分期是影响肺癌患者平均住院费用及平均住院日的主要因素,MDT模式使不同分期患者不同程度获益；3、MDT模式规范了肺癌诊疗,在减少患者住院费用,缩短住院日的基础上,进一步缩小了Ⅰ a-Ⅲa期和Ⅲb-Ⅳ期两组患者在住院费用、住院日之间的差距,其中,Ⅰa-Ⅲa期患者获益更多。