特发性肺纤维化（Idiopathic pulmonary fibrosis,IPF）是一种典型的慢性肺部疾病,大多是由抽烟、疱疹病毒感染、空气污染等因素造成。特发性肺纤维化的发病机制尚未明确,难以根治,对患者的身心健康造成严重威胁。探究特发性肺纤维化的发病机制,对预防及治疗该疾病具有重要作用。近年来,人类全基因组关联研究发现,人类的特发性肺纤维化疾病与肺表面活性蛋白SFTPB基因紧密相关。为探究SFTPB在肺部的作用,本研究构建了SP-C-rt TA;（tet O）7-Cre;pMes-Sftpb转基因小鼠,利用可调控的Tet-on系统,以研究在成年小鼠肺Ⅱ型上皮细胞中过表达Sftpb对其肺部的影响。首先,我们利用原核显微注射技术成功构建有效的pMes-Sftpb转基因小鼠。再通过Tet-on系统构建出可时空调控Sftpb基因在肺泡Ⅱ型上皮细胞特异性过表达的小鼠模型,即SP-C-rt TA;（tet O）7-Cre;pMes-Sftpb小鼠。通过调节强力霉素（Doxycycline,Dox）的喂食时间,可使Sftpb基因在小鼠成年后在其肺部持续过表达。分别获取开始喂药后7天、14天、1个月、2个月的小鼠肺组织,组织形态学分析发现小鼠肺泡结构随着时间由肺叶外缘到中心发生肺泡塌陷硬化,肺泡间隔增厚,肺间充质细胞增多。其次,通过病理指标检测发现,在肺泡Ⅱ型上皮细胞过表达Sftpb导致小鼠肺组织大量细胞外基质蛋白沉积,巨噬细胞侵润,炎症因子大量产生,肺泡内发生大量的细胞增殖与凋亡。这些结果都与临床特发性肺纤维化病理特征相符。我们进一步检测了SP-C-rt TA;（tet O）7-Cre;pMes-Sftpb小鼠肺泡上皮细胞和成纤维细胞的表达情况,发现肺泡Ⅱ型上皮细胞增生和大量成纤维细胞被异常激活。最后,我们检测了肺表面活性物质蛋白的表达情况,发现肺组织中肺表面活性蛋白各组分的表达失衡。我们还检测了在肺纤维化过程中起关键作用的TGF-β信号通路,通过检测其下游成员p-Smad2在肺组织中的表达水平发现,TGF-β信号通路在肺部表达水平提高。以上结果表明,在小鼠肺Ⅱ型上皮细胞过表达Sftpb导致小鼠肺组织中肺表面活性蛋白分泌失衡,这可能导致了肺表面活性物质失活,肺泡中的表面张力变高,以致肺泡无法完全扩张,发生塌陷硬结,肺泡结构受损。肺Ⅱ型上皮细胞过表达Sftpb可直接上调TGF-β信号通路活性水平,引起肺部TGF-β信号通路紊乱导致肺组织内大量成纤维细胞异常激活,引起肺组织内细胞外基质异常积累,炎症反应发生。本研究成功建立了可模拟后天性特发性肺纤维化病理特征的小鼠模型,为深入探究特发性肺纤维化的发病机制和临床上特发性肺纤维化的治疗提供了一定的实验依据。