犬肾损伤标志物的筛选及其间歇性血液透析治疗的研究

来源 :佛山科学技术学院 | 被引量 : 2次 | 上传用户:D_boy85
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为筛选出特异性强,灵敏度高的犬急性肾损伤标志物,本试验通过复制犬肾毒性和缺血再灌注2种肾损伤模型,检测肾脏不同损伤程度下4种肾损伤标志物浓度的动态变化,通过病理组织学验证4种肾损伤标志物浓度的变化与肾脏损伤程度的相关性,通过血清肌酐和尿素氮的浓度变化验证4种肾损伤标志物能否作为肾脏损伤早期诊断的敏感标志物。试验结果表明:在肾毒性急性肾损伤模型中,尿液和血液中RBP、NAG、KIM-1和NGAL的浓度都随注射药物时间的延长逐渐升高,与肾脏损伤具有良好的相关性。试验第4天尿液中RBP浓度显著升高,血液中第5天显著升高,早于肌酐和尿素氮,可作为急性肾损伤早期诊断敏感标志物。试验第3天尿液和血液中NAG浓度均显著高于试验前,时间上显著早于CREA和BUN,可作为犬肾损伤早期诊断敏感标志物。尿液中KIM-1浓度在试验第1天开始显著升高,血液中浓度在试验第3天开始显著升高,早于CREA和BUN,可作为肾损伤早期诊断敏感标志物。试验第2天尿液中NGAL浓度显著高于试验前,血液中NGAL浓度在第5天出现显著升高,尿液中NGAL升高时间早于CREA和BUN,可作为犬肾毒性肾损伤早期诊断中尿液中敏感标志物,血液中NGAL浓度升高时间略早于CREA和BUN,敏感性与CREA和BUN基本相当。缺血再灌注肾损模型中试验结果显示:4种生物标志物在血液和尿液中的浓度随肾动脉阻断时间的延长逐渐升高,且升高时间明显早于CREA和BUN,因此这4种生物标志物均可作为犬肾脏缺血再灌注急性肾损伤早期诊断的敏感标志物。为探索间歇性血液透析对犬急性肾衰竭的治疗效果,本试验通过复制硫酸庆大霉素致急性肾衰竭模型和乙二醇中毒致急性肾衰竭模型,临床检查和实验室检查结果证明模型复制成功后,采用间歇性血液透析疗法进行治疗,验证间歇性血液透析疗法的治疗效果。结果显示:间歇性血液透析能快速清除血液中蓄积的肌酐、尿素氮,纠正电解质和酸碱平衡紊乱,且不会造成蛋白的丢失,能帮助患犬解除有毒有害物质对肾脏的进一步毒害,为肾单位的恢复争取时间,可在临床上推广使用。
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