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目的：通过观测YLSPA对慢性应激抑郁模型小鼠行为学及海马BDNF、 TrkB、 p-CREB、CREB表达的影响,同时观察慢性应激抑郁模型小鼠接受YLSPA治疗后海马神经元凋亡的情况,从而探讨YLSPA抗抑郁作用的BDNF神经营养机制。方法：1、将50只昆明雄性小鼠随机分为正常对照组、模型组、YLSPA组、氟西汀组,采用连续21天慢性不可预知温和应激配合孤养建立小鼠抑郁模型。2、观测YLSPA对慢性应激抑郁模型小鼠体重、自主活动和糖水偏爱度的影响。3、运用HE染色法光镜下观测YLSPA对慢性应激抑郁模型小鼠海马CA1、CA3区锥体细胞和DG区颗粒细胞的形态结构、数目的影响。4、运用免疫组化方法研究YLSPA对慢性应激抑郁模型小鼠海马DG区颗粒细胞BDNF、TrkB、p-CREB、CREB蛋白表达的影响。5、运用TUNEL法和免疫组化法研究YLSPA对慢性应激抑郁模型小鼠海马DG区颗粒细胞凋亡的影响。结果：1、实验第22天,与正常对照组相比,模型组小鼠体重明显减少p<0.01)；自主活动和糖水偏爱度都明显减少p<0.01)。与模型组相比,YLSPA组小鼠体重明显增加(p<0.01)；自主活动和糖水偏爱度都明显增加(p<0.01)。2、HE染色结果显示：与正常对照组相比,模型组小鼠海马CA1、CA3区锥体细胞数、DG区颗粒细胞出现明显固缩,细胞形态改变为锥形或多边形,胞核染色加深,细胞数目明显减少(P<0.01或P<0.05)。与模型组相比,YLSPA组小鼠海马CA1、CA3区锥体细胞、DG区颗粒细胞形态改善,细胞数目增加,其中以DG区颗粒细胞改善最为明显p<0.01)。3、免疫组化检测结果显示：与正常对照组相比,模型组小鼠海马DG区BDNF、TrkB、p-CREB、CREB免疫反应阳性神经元数目减少(P<0.01)。与模型组相比,YLSPA组小鼠海马DG区BDNF、TrkB、p-CREB、CREB免疫反应阳性神经元数目增加(P<0.01或P<0.05)。4、TUNEL法和免疫组化法检测结果显示：与正常对照组相比,模型组小鼠海马神经元凋亡细胞和促凋亡基因Bax的表达明显增加(P<0.01),而抗凋亡基因Bcl-2的表达明显减少(P<0.01)。与模型组相比,YLSPA组小鼠海马神经元凋亡细胞和促凋亡基因Bax表达明显减少(P<0.01或P<0.05),而抗凋亡基因Bcl-2的表达明显增加(P<0.01或P<0.05)。结论:1、YLSPA能改善CUMS模型小鼠体重、自主活动与糖水偏爱度,表现出抗抑郁作用。2、YLSPA明显提高CUMS模型小鼠海马内BDNF、TrkB、p-CREB、CREB的表达,表明YLSPA对CUMS模型小鼠的抗抑郁效应机制与通过激活脑内BDNF信号通路密切相关。3、慢性不可预知温和应激可以引起海马组织细胞凋亡发生,YLSPA干预可以减低海马细胞凋亡。