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目的：细胞周期调节失控、细胞增殖活性增加是肿瘤的重要特点。Ki-67蛋白的组织表达反映肿瘤细胞增殖活性。一些研究证实Ki-67的组织表达与膀胱癌预后的关系。本组试验目的在于评价肿瘤组织中Ki-67的组织表达与Bcl-2的表达、微血管增生、膀胱癌复发的关系，以及Ki-67标记指数对膀胱癌复发的预后的价值。
材料与方法：回顾性病例分析，选取54例移形细胞膀胱癌病例的蜡块组织，其中，女性17例，男性37例，M∶F=2.2∶1，年龄范围43岁～87岁，平均年龄65.3岁±10.2岁(Mean±SD)，Ta、T1期病例有37例(68.5％)，T2、T3病例有17例(31.5％)；Ⅰ级19例(35.2％)，Ⅱ级21例(38.9％)，Ⅲ级14例(25.9％)。统一连续切片，Ki-67单抗(MIB-1)用以检测细胞增殖活性，Ⅷ-RAg多克隆抗体用于检测微血管密度，Bcl-2单抗用于检测抗凋亡，试验中分别以Ki-67单抗、Ⅷ-RAg多抗及Bcl-2单抗作一抗，免疫组化二步法染色，光镜下观察检测结果。试验设计采用双盲法，各组间均数比较采用非参数检验，相关性检验采用Spearman秩相关，单变量分析运用Kaplan-Meier曲线，多变量分析采用Cox比例风险模型。
结果：1、随访。54例病例随访2个月至83个月，平均34.8±19.0月；随访结束时累计有42例复发(77.8％)；病例总体无病生存期范围2个月～73个月，平均20.6±16.7个月。
2、Ki-67标记指数与组织病理及肿瘤复发的关系。Ki-67指数平均值19.6±7.5，G1、G2、G3病例组的Ki-67标记指数平均值分别为13.7±4.7、20.7±6.4、26.2±5.7，p＜0.001，T1、Ta与T2、T3病例组的Ki-67LI平均值分别是16.9±6.5、25.7±5.6，p＜0.001；复发组与非复发组病例Ki-67平均值分别为21.0±7.2、15.0±6.7，p=0.016。
3、Ki-67指数与微血管密度正相关，rs=0.83，p＜0.001；Bcl-2仅有5例表达阳性(9.3％)，均数5.2％±0.45％，Ki-67的表达与之不相关。
4、生存分析。经ROC曲线分析，膀胱癌复发的Ki-67标记指数的最优临界点是16.0％，高风险(＞16.0％)与低风险(≤16.0％)两组病例Kaplan-Meier生存曲线差异显著(Log-Rank检验X2=53.83，p＜0.001)。COX风险比例回归模型多变量分析表明，组织学分级及Ki-67表达指数(连续性变量)为独立预后因素，RR分别为2.88、2.44。
结论：移形细胞膀胱癌组织Ki-67蛋白的表达与微血管的生成存在重要的关联，但与Bcl-2无关。Ki-67蛋白、微血管密度及Bcl-2与膀胱癌的发生、发展、复发等生物学行为密切相关；Ki-67标记指数是移行细胞膀胱癌的独立、精确、可靠的生物预后指标，但还不能完全取代传统的组织病理学的评估。