痛风是一种单钠尿酸盐(MSU)沉积所致的晶体相关性关节病,急性痛风性关节炎是痛风的最常见首发症状。在急性痛风关节炎的发病过程中,关节内尿酸浓度过饱和形成结晶MSU,作为异物进而触发机体固有免疫反应,使得免疫系统过度反应,导致关节及其周围组织的急性炎症反应。研究表明,NOD样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体作为模式识别受体可被尿酸盐结晶激活,引发免疫炎症反应而造成急性痛风关节炎症状。目前痛风的治疗,主要有降低尿酸和缓解炎症两条基本途径。单纯降尿酸药物如别嘌醇和抗炎药物秋水仙碱等,存在较严重的副作用。并且,目前还没有兼具降尿酸和抗炎活性的双功能药物用于急性痛风关节炎防治,因此,本文设计合成XOD-NLRP3双重靶向抑制剂并用于抗急性痛风性关节炎药物的研究,具有很好的创新性和应用价值。本文以课题组前期筛选到的对NLRP3和XOD均具有很好抑制作用的脱氧安息香肟类化合物I1-7为先导化合物,辅以基于结构的药物设计,合成了 30个新型苯并恶唑及苯并咪唑类衍生物,并对其进行了 XOD和NLRP3抑制活性筛选以及体内抗痛风活性评价,筛选出的XOD及NLRP3抑制活性活性最好的化合物是13-2。