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目的:观察电针督脉组穴对血管性痴呆(Vascular dementia,VD)模型大鼠学习记忆能力以及海马促进血管新生的关键因子血管内皮生长因子(Vascular endothelial growth factor,VEGF)及其受体fms样酪氨酸激酶-1(fms-like Tyrosine kinase-1,Flt-1)、血管内皮细胞生长因子受体2(Vascular endothelial growth factor receptor2,VEGFR2/Flk-1)表达的影响,进一步从血管新生的角度探讨督脉组穴治疗VD的作用机制,为督脉组穴治疗VD寻找实验及理论依据。方法:(1)选雄性健康Wistar大鼠110只,适应性喂养后,采用随机数字表法产生14只作为假手术组,其余大鼠采用改良的Pulsinelli′s四血管阻断(4-vessle occlusion,4-VO)制备血管性痴呆模型。造模后7天,对存活的大鼠进行Morris水迷宫测试1天,以假手术组大鼠平均逃避潜伏期的均值为参考值,计算手术组每只大鼠平均逃避潜伏期与参考值之差占该鼠的平均逃避潜伏期时间的比例,该值>20%,同时行Zea Longa神经行为学评分,评分在1-4分之间,同时满足即造模成功。(2)将造模成功的大鼠随机分为电针治疗组、模型对照组和西药治疗组,术后第8天,电针治疗组和西药治疗组分别予针刺和西药治疗,每天1次,10次为1疗程,共治疗2疗程。假手术组和模型对照组仅在鼠板上固定而不作其他处理,疗程与电针治疗组与西药治疗组相同。2个疗程后,开始为期5天的Morris水迷宫实验:前4天为定位航行试验,记录平均逃避潜伏期。第5天进行空间搜索试验,记录大鼠跨越原平台次数以及在原平台象限游泳的时间和距离占到整个游泳时间和距离百分比。Morris水迷宫行为学检测结束后,取材。(3)采用RT-PCR检测各组大鼠海马内VEGF及其受体Flt-1、Flk-1 m RNA的表达,进一步判断电针督脉组穴对VD大鼠的作用机制是否与血管新生有关。结果:(1)定位航行实验结果:四组间的逃避潜伏期的差异有统计学意义(P<0.01)。与假手术组相比,模型对照组大鼠出现明显的学习能力下降(P<0.01),电针治疗组和西药治疗组的潜伏期与模型对照组相比,差异有统计学意义(P<0.01),且电针治疗组大鼠潜伏期小于西药治疗组,两者差异有统计学意义(P<0.01)。电针治疗组大鼠学习能力达不到与假手术组的水平,两者差异有统计学意义(P<0.01)。(2)空间探索实验结果:模型对照组大鼠跨越平台次数少于假手术组大鼠,西药治疗组和电针治疗组跨越平台次数(P<0.01或P<0.05),西药治疗组和电针治疗组相比差异有统计学意义(P<0.01),电针治疗组达不到假手术组的水平,两组差异有统计学意义(P<0.01)。在空间探索时间方面,模型对照组大鼠与假手术组、西药治疗组及电针治疗组大鼠相比,差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01),电针治疗组与西药治疗组、假手术组空间探索时间百分比比较差异无统计学意义(P>0.05),但西药治疗组与假手术组比较差异有统计学意义(P<0.05)。在空间探索距离方面,假手术组、西药治疗组和电针治疗组大鼠明显优于模型对照组大鼠,差异有统计学意义(P<0.01或P<0.05),但电针治疗组和西药治疗组仍不及假手术组,差异有统计学意义(P<0.01或P<0.05),两组间差异无统计学意义(P>0.05)。(3)各组大鼠Zea Longa神经行为学评分:治疗结束后,电针治疗组、西药治疗组和模型对照组的Zea Longa神经行为学评分依然高于假手术组(P<0.01),而西药治疗组和电针治疗组的Zea Longa神经行为学评分明显低于模型对照组(P<0.01),说明电针和西药均能改善VD大鼠的神经行为学评分,电针治疗组和西药治疗组比较有统计学意义(P<0.01)。该行为学评分表明电针督脉组穴可明显降低VD大鼠神经行为学的成绩。(4)RT-PCR检测结果:与假手术组相比,模型对照组、西药治疗组和电针治疗组海马VEGFm RNA、Flt-1m RNA、Flk-1m RNA表达明显增加,差异有统计学意义(P<0.01)。电针督脉组穴疗法干预后,海马VEGFm RNA表达较模型对照组有明显的升高,差异有统计学意义(P<0.01),西药治疗组和模型对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:电针督脉组穴能改善VD大鼠学习记忆能力,可能是通过调节VEGF及其受体Flt-1、Flk-1 m RNA在脑内的信号表达,从而改善要害部位海马的血管生成,并最终促进脑内神经损伤的修复。