目的:　　研究抗纤颗粒对肺间质纤维化大鼠TGF-β1/Smad2/3通路的影响。　　方法:　　将120只SD大鼠随机分成空白组、模型组、泼尼松组、抗纤颗粒高剂量组、抗纤颗粒中剂量组、抗纤颗粒低剂量组，每组20只。模型组、泼尼松组、抗纤颗粒高剂量组、抗纤颗粒中剂量组、抗纤颗粒低剂量组给予气管内滴入博来霉素法制备肺间质纤维化模型，空白组气管内滴入生理盐水，分别于造模后第7、14、28天取材。使用HE染色法及Masson染色法观察肺组织的病理学变化及胶原沉积情况，免疫组织化学法观察转化生长因子（TGF-β1）、胶原Ⅰ、胶原Ⅲ表达特征，聚合酶链式反应法测量肺组织中TGFβ1、Smad2、Smad3的表达情况。　　结果:　　1一般情况　　空白组大鼠饮食正常，反应灵敏，毛发有光泽，大小便正常，无死亡情况。模型组大鼠出现呼吸困难，蜷缩少动的情况，精神萎顿，皮毛枯槁，倒竖。抗纤颗粒高、中、低剂量组大鼠，随着用药时间的延长，精神逐渐好转，毛发逐渐整齐，呼吸渐趋平稳，活动增多，食量增加，泼尼松组大鼠状态也逐渐好转。　　2肺组织病理学观察　　模型组大鼠可见肺泡腔及肺间质出现弥漫性的炎性细胞浸润，肺泡间隔增宽，部分区域肺泡壁断裂，融合形成大的气腔，弹力纤维网破坏，部分区域肺泡萎陷、甚至结构消失，且病变随时间延长而逐渐加重，泼尼松组、抗纤颗粒高、中、低剂量组大鼠肺泡壁断裂、肺泡腔扩大融合的范围和程度有所减轻，其中抗纤颗粒高、中剂量组减轻较为明显。　　模型组大鼠肺间质中可见大量胶原纤维，肺纤维化评分较空白组明显升高。其余各组较模型组比较肺间质中胶原纤维量少，肺纤维化评分减低明显，统计具有显著性差异（P<0.01），抗纤颗粒中剂量组较低剂量组减少明显（P<0.01），与第7天相比，模型组第14、28天大鼠肺纤维化评分明显增多（P<0.01），泼尼松组、抗纤颗粒高、中、低剂量组第14、28天肺纤维化评分明显减低（P<0.01），其中抗纤颗粒中剂量组降低明显（P<0.01）。　　3肺组织中羟脯氨酸含量　　模型组大鼠肺组织中羟脯氨酸含量较空白组明显增加（P<0.01），泼尼松组、抗纤颗粒高、中、低剂量组大鼠肺组织中羟脯氨酸含量较模型组降低明显（P<0.01），泼尼松组、抗纤颗粒高、中、低剂量组之间羟脯氨酸含量减低无明显差异（P﹥0.05）。与第7天相比，模型组第14、28天大鼠肺组织中羟脯氨酸含量明显增多（P<0.01），泼尼松组、抗纤颗粒高、中、低剂量组第14、28天羟脯氨酸含量明显减低（P<0.01），其中抗纤颗粒高剂量组降低明显（P<0.01）。　　4肺组织中TGF-β1、Smad2mRNA、Smad3mRNA表达变化　　模型组大鼠肺组织中TGF-β1、Smad2mRNA、Smad3mRNA表达水平显著高于空白组（P<0.01），泼尼松组、抗纤颗粒高、中、低剂量组显著低于模型组（P<0.01），抗纤颗粒中剂量组低于泼尼松组和抗纤颗粒低剂量组（P<0.01）。与第7天相比，模型组第14、28天大鼠肺组织中TGF-β1、Smad2mRNA、Smad3mRNA表达水平明显增多（P<0.01），泼尼松组、抗纤颗粒高、中、低剂量组第14、28天肺组织中 TGF-β1、Smad2mRNA、Smad3mRNA表达水平明显减低（P<0.01），其中抗纤颗粒中剂量组降低明显（P<0.01）。　　5肺组织中TGF-β1、胶原Ⅰ、胶原Ⅲ表达　　模型组中 TGF-β1、胶原Ⅰ、胶原Ⅲ表达水平较对照组显著升高（P<0.01），泼尼松组、抗纤颗粒高、中、低剂量组 TGF-β1、胶原Ⅰ、胶原Ⅲ表达水平较模型组明显降低（P<0.01），抗纤颗粒中剂量组 TGF-β1、胶原Ⅰ、胶原Ⅲ表达水平显著低于抗纤颗粒低剂量组（P<0.01）。与第7天相比，模型组第14、28天大鼠肺组织中TGF-β1、胶原Ⅰ、胶原Ⅲ表达水平明显增多（P<0.01），泼尼松组、抗纤颗粒高、中、低剂量组第14、28天肺组织中TGF-β1、胶原Ⅰ、胶原Ⅲ表达水平明显减低（P<0.01），其中抗纤颗粒中剂量组降低明显（P<0.01）。　　结论:　　1.抗纤颗粒可调控TGFβ1/Smad2/3信号通路，减缓肺间质纤维化发展进程。　　2.抗纤颗粒可改善肺间质纤维化大鼠一般生活状况和肺组织病理损伤，其中抗纤颗粒中剂量组效果更为明显。