论文部分内容阅读
目的:心血管疾病（Cardiovascular disease CVD）是终末期肾病（End stage renal disease ESRD）患者主要的死亡原因,而血管钙化是发生心血管疾病的主要机制。我们传统观念上认为高磷、低钙、继发性甲旁亢和年龄、透析时间等是导致慢性肾脏病（Chronic kidney disease CKD）患者,尤其是维持性血液透析患者（Maintenance hemodialysis MHD）发生CVD的主要因素,而近年来一些研究发现可溶性Klotho蛋白（Soluble klotho sKL）、成纤维细胞生长因子-23（Fibroblast groth factor23 FGF-23）与CKD患者的钙磷代谢及血管钙化密切相关。动脉钙化积分是评价动脉钙化的客观性指标,能很好的预测心血管事件的发生率[1]。早期评估MHD患者的血管钙化,并针对血管钙化进行早期治疗,对预防MHD患者心血管疾病的发生至关重要。本文以维持性血液透析患者为主要研究对象,研究MHD患者血清sKlotho蛋白与腹主动脉钙化的关系,旨在为早期预测MHD患者的血管钙化提供理论依据,进而为血管钙化的早期诊断和治疗奠定基础。方法:病例搜集:所有病例均来源于2016年6月至2016年12月在泰山医学院附属医院肾内科门诊规律行血液透析的患者（行血液透析的时间大于6个月）,健康人选自泰山医学院查体中心健康体检者,无高血压、糖尿病、肾脏疾病等。1.标本采集及检测:所有受试人员均在禁饮水、饮食时间超过12小时后,清晨透析前采取空腹血3ml,以2000r/min离心20分钟,然后取上层血清放在-80℃的冰箱中保存以备用,保存过程中避免反复冻融。标本检测用酶联免疫吸附法（ELISA）中的竞争法测定血清中sKlotho蛋白及FGF-23的浓度。并在同一天搜集患者的基本临床资料及实验所需的生化指标。2.腹主动脉钙化的测定:应用腹部多层螺旋CT（multidetector row computed tomography MDCT）评价腹主动脉钙化的情况,并计算出腹主动脉钙化积分。3.分组:根据腹主动脉钙化积分将维持性血液透析患者中发生血管钙化者分为轻度钙化组、中度钙化组、重度钙化组。4.数据处理:数据使用SPSS22.0软件进行分析,连续变量符合正态分布的计量资料用均数±标准差（（?）±s）表示,符合正态分布且符合方差齐性的两组之间的比较用独立样本t检验;三组及以上之间的比较用方差分析。分类变量以百分数表示,计数资料用率描述,组间比较采用χ2检验。符合正态分布的连续性变量之间的相关性分析用Person相关分析,P<0.05为差别有统计学意义结果:1.MHD组与健康对照组比较:血液透析患者共96例,其中女性46例,男性50例,平均年龄59.36±9.25岁,透析龄48.15±4.03月。健康对照组80例,其中女性34例,男性46例,平均年龄（56.72±6.53）岁。经分析两组的性别、年龄没有统计学差异（P>0.05）;维持性血液透析组的sKlotho蛋白（290.55±49.16）ng/L比健康对照组（403.49±21.22）ng/L低,两者的差异具有统计学意义（P<0.05）。维持性血液透析组的FGF23（144.40±24.62）ng/L比健康对照组（67.29±16.26）ng/L高,两者之间的差异有统计学意义（P<0.05）。2.MHD组腹主动脉钙化情况:96例MHD患者中,发生腹主动脉钙化的86例（89.6%）,根据腹主动脉钙化的程度将其分为轻度钙化组29例（33.7%）、中度钙化组例37例（43.0%）、重度钙化组20例（23.3%）。3.MHD患者中发生不同程度血管钙化的三组之间,基本临床资料之间的比较,三组之间除了年龄有统计学差异以外（P<0.05）,其余的一般临床资料如透析龄、性别、高血压、糖尿病、服用钙磷结合剂药物史等一般情况无统计学差异（P>0.05）,三组之间的一般生化指标之间无统计学差异（P>0.05）,三组的sKlotho蛋白、FGF23之间有统计学差异（P<0.05）。4.用统计学软件对血磷、血钙、FGF-23、sKlotho蛋白与AACs的相关性分析结果示:AACs与血磷呈正相关（r=0.302,P<0.05）,与血钙呈正相关（r=0.245,P<0.05）,与FGF-23呈正相关（r=0.791,P<0.05）,与sKlotho蛋白呈负相关（r=-0.839,P<0.05）5.sKlotho蛋白与FGF23、血磷、血钙、GFR的相关性:sKL与FGF23呈负相关（r=-0.876,P<0.05）;与血磷呈负相关（r=-0.424,P<0.05）;sKL与血钙呈正相关（r=-0.367,P<0.05）;与GFR呈正相关（r=0.834,P<0.05）。结论:血清sKlotho蛋白对血管钙化是一种保护性蛋白,可以通过调节钙磷代谢等途径来延缓MHD患者腹主动脉钙化的发生、发展。检测血清中的sKlotho蛋白浓度有利于血管钙化的早期预测,进而为血管钙化的早期诊断及治疗提供理论支持。