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目的:观察茶色素对肥胖致胰岛素抵抗大鼠模型的干预作用,并初步探讨其可能机制。方法:1.建立肥胖致胰岛素抵抗大鼠模型80只雄性清洁级SD大鼠按体重随机分为2组,即对照组和高脂组。其中对照组10只,高脂组70只。分别予基础饲料和高脂饲料喂养。喂养8周后,断尾法取血,测定胰岛素、血糖水平。体重较对照组增加20%,同时胰岛素敏感指数较对照组低两个标准差即为成模大鼠。2.茶色素对胰岛素抵抗大鼠干预效果研究选取成模大鼠进入干预实验,共40只。将其随机分为4组,每组10只。分别为高脂组、茶色素低、中、高剂量组,继予高脂饲料喂养。对照组继予基础饲料喂养。茶色素低、中、高剂量组给予茶色素灌胃,剂量分别为0.1、0.2和0.4g/kg·BW,对照组和高脂组给予等量蒸馏水灌胃,每天1次,持续8周。实验结束时,处死大鼠并收集血样,用放射免疫法测定胰岛素、瘦素及红细胞胰岛素受体。测定血糖、甘油三酯、胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇和游离脂肪酸,并计算胰岛素敏感指数。取大鼠肾脏、肝脏、肾周脂肪、睾周脂肪测其重量。结果:1.成功建立肥胖致胰岛素抵抗大鼠模型:实验第8周高脂喂养大鼠胰岛素水平较基础饲料喂养大鼠高(P<0.05),胰岛素敏感指数低(P<0.05),大鼠体重、甘油三酯较高(P<0.05)。2.茶色素对肥胖致胰岛素抵抗大鼠模型的干预效果:茶色素中、高剂量组体重、脂体比较高脂组低(P<0.05)。高剂量茶色素胰岛素敏感指数较高脂组高(P<0.05)。茶色素中、高剂量组的胰岛素水平较高脂组低(P<0.05)。3.茶色素改善胰岛素抵抗的可能机制:中、高剂量茶色素组可降低甘油三酯和游离脂肪酸水平(与高脂组比,P<0.05),通过纠正血脂紊乱,改善胰岛素抵抗;高剂量茶色素通过降低血浆瘦素水平(与高脂组比,P<0.05),减轻胰岛素抵抗程度;茶色素高剂量组可增加高亲和力受体数目(与高脂组比,P<0.05),提高胰岛素敏感性。结论:1.血脂紊乱、瘦素抵抗和胰岛素受体数目减少是肥胖致胰岛素抵抗的重要机制。2.茶色素可减轻肥胖致胰岛素抵抗大鼠的肥胖症状和胰岛素抵抗程度。3.茶色素减轻胰岛素抵抗的可能机制:减轻高甘油三酯血症、降低游离脂肪酸,纠正血脂异常;减少瘦素的分泌,减轻胰岛素抵抗程度;通过上调靶细胞表面高亲和力受体数目,提高胰岛素敏感性。