【摘 要】
：
本课题首先从苯基吗喃类、吗啡烃类以及环氧吗喃类、芳香乙酰胺类、三环二萜类和其他结构类型出发,综述了已经发现的小分子K受体激动剂的多种结构类型,并通过对于K受体结合能力的高低、活性的强弱,对K受体的选择性以及构效关系等方面具体阐述了K受体激动剂的研究进展。在对此前经典K配基梳理、归纳和构效关系总结的基础上,从课题前期研究工作发现的先导结构LQ004C出发,通过经典药物化学研究方法与计算机分子模拟技术
论文部分内容阅读
本课题首先从苯基吗喃类、吗啡烃类以及环氧吗喃类、芳香乙酰胺类、三环二萜类和其他结构类型出发,综述了已经发现的小分子K受体激动剂的多种结构类型,并通过对于K受体结合能力的高低、活性的强弱,对K受体的选择性以及构效关系等方面具体阐述了K受体激动剂的研究进展。在对此前经典K配基梳理、归纳和构效关系总结的基础上,从课题前期研究工作发现的先导结构LQ004C出发,通过经典药物化学研究方法与计算机分子模拟技术,系统考察了关键氨基药效团部位的电性、位阻、氢键、酸碱性等各种因素对配基活性、亚型选择性的影响。本课题设
其他文献
纳米TiO_2光催化技术以其高效率、强氧化性、对环境污染小、反应条件温和、且价格低廉等特点成为一项环境友好型技术,在空气处理方面有着极为广阔的应用前景。本文针对传统TiO_2光催化技术中存在的系统复杂、光能利用率低等问题,将纳米TiO_2负载在玻纤滤料表面,从而制得功能性空气过滤材料。在此基础上,研究了纳米TiO_2改性玻纤滤料对低浓度SO_2的净化效果。本课题以钛酸丁酯为前驱体,用溶胶-凝胶法制
心肌梗死会导致心肌细胞的丧失、心肌纤维化和心室重构,随之而来的心腔扩大和神经激素系统激活,特别是肾素-血管紧张素-醛固酮系统的激活,引起心肌功能的进行恶化,最终发展为心力衰竭。本研究通过结扎大鼠冠状动脉建立心肌梗死诱导的心力衰竭模型,观察liguzinediol对各组大鼠心功能的保护作用,明确其对心衰后肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)、炎症、氧化应激以及心室重构的影响,并探讨药物对TGF-
乳腺癌作为女性中患癌率最高的恶性肿瘤,已成为危害妇女健康的主要杀手。肿瘤微环境对于癌症的发生发展起到了关键性作用,发掘微环境中新的调控靶点将有助于癌症治疗。金属蛋白酶ADAMTS-18作为存在于微环境中的可溶性蛋白因子功能尚未知,表观遗传学研究提示其可能具有广谱的抗肿瘤活性。因ADAMTS-18最初是从人乳腺癌临床样本外显子测序中发现,又有报道称包含Adamts-18基因的染色体16q区缺失与乳腺
共生真菌在与宿主之间协同进化的过程中,形成了物种丰富,数量庞大的资源库,其次生代谢产物特有的化学结构复杂性和生物活性多样性,奠定了从中发现活性先导物进而研发创新药物的成功几率。随着全球人口的老龄化,阿尔茨海默病的发病率也在快速上升,由于阿尔茨海默病病因的复杂多样,传统乙酰胆碱酯酶抑制剂仅能在一定程度上缓解中、轻度阿尔茨海默病患者的症状,并不能终止和逆转阿尔茨海默病的病情进展,因此,研究新型多靶向、
疼痛是人体本身即将或已经受到损害的一种重要的预警信号,是人类生存的一种至关重要的机制。根据近年来医学研究的报道,有超过三分之一的美国人身患慢性疼痛疾病。慢性痛患者中有超过五分之一的人群在临床上表现为神经病理性疼痛。神经病理性疼痛,是由神经损伤或躯体感觉系统的功能紊乱而造成的疼痛,其临床表现出自发性疼痛、痛觉过敏和感觉异常等特征。到目前为止,仍有超过一半的病人无法有效的缓解这种疼痛。甲氟喹,是一种用
糖尿病(diabetes)是一类以高血糖为主要特征的慢性代谢性疾病,目前已在全球广泛蔓延。糖尿病不仅严重威胁患者的生命,也给患者和社会带来了沉重的经济负担。目前还未发现彻底根治糖尿病的方法,降低血糖仍然是控制病情的有效手段。传统的降糖药物都存在不同程度的缺陷,无法在长期的用药过程中实现安全稳定的降血糖功效。胰高血糖素样肽-1(GLP-1)因具有独特的降血糖机制而受到了广泛关注,基于GLP-1研发的
TGFβ信号通路是一种多功能的细胞因子,由生物体内多种组织细胞分泌,能够广泛参与多种细胞功能,比如细胞的迁移、凋亡、增殖以及上皮间充质的转化。TGFp信号通路的异常会导致纤维化、动脉粥样硬化以及肿瘤等多种疾病,更为重要的是,一系列临床研究表明,TGFβ信号通路在肿瘤的发生发展过程中发挥着极其重要的调控作用。该信号通路体系庞大,与其他信号通路相互交联,虽然目前针对TGFp信号通路的抑制剂很多,但是大
尿酸是人体内嘌呤代谢的最终产物。体内尿酸主要是通过肾脏有机离子转运子排出体外(约%),还有—小部分可经肠道排泄(约%)。如促进尿酸生成、和或尿酸排泄异常,则血清尿酸浓度增加,当超过一定值时就形成高尿酸血症。系列研究证实高尿酸血症会导致痛风、肾功能异常、心血管疾病和代谢综合征等疾病的发生发展,对人类健康造成极大的危害。因此,加强高尿酸血症的防治具有重要的理论和实际意义。甜菜碱(N,N,N-三甲基甘氨
本文主要介绍了对阿哌沙班原料药工艺合成路线的摸索与优化,以及对其相关杂质做了初步的研究和合成。随着血栓性疾病对人类健康的威胁越来越大,人们对抗血栓性疾病的药物需求也越来越高。作为新一代的口服Xa因子抗凝剂,阿哌沙班(Apixaban)为血栓性疾病的预防和治疗提供了更多的选择。现在已经在包括美国,欧盟,中国在内的多个国家和地区上市,临床上主要用于过髋部或膝部置换手术患者的血栓预防,以及非瓣膜性房颤患
目的寻找肾排泄受血清高肌酐水平影响或不影响的药物,并初探其机制,为临床肾功能减退时药物剂量调整提供参考。方法1.将14只Wistar雄鼠随机分为2组：(1)二甲双胍对照组；(2)二甲双胍实验组。于实验前禁食12 h,自由饮水。大鼠用乙醚麻醉后,将一根聚乙烯管插入大鼠右下腹股动脉,另一根聚乙烯管插入尿道。通过尾静脉注射给予对照组大鼠二甲双胍(25mg/kg)溶液、实验组大鼠二甲双胍(25mg/kg)