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高脂血症是引发一系列心血管疾病的最主要因素之一,目前常用的降血脂药物长期服用易引发不同程度的肝损伤或明显的不良反应,安全高效的新药开发对降低心脑血管疾病发生率具有重要意义。牛樟芝具有多种生理活性,在台湾地区已有较长的药用历史,被誉为“森林红宝石”,其降血脂功效成为近年来的研究热点之一。本文由实验室前期建立的固态发酵工艺获得充足的牛樟芝菌丝体,对其水提物的降血脂活性进行研究,基于小鼠高脂模型的建立,在水提物降血脂、减轻体重和对肝脏的保护作用等方面展开工作,并从脂代谢相关基因转录调控方面初步分析其作用机理。主要结果如下:利用热水浸提法由固态发酵的牛樟芝菌丝体中得到水提物(WEAC),经检测,其成分主要包括总糖30.66%(其中还原糖5.60%、多糖25.06%)、三萜2.22%、蛋白质62.91%、其他组分4.21%。选取C57BL/6小鼠作为实验动物,对比高脂饮食(HFaD)和高果糖饮食(HFrD)两种建模方式下小鼠血清甘油三酯(TG)和总胆固醇(T-CHO)浓度,发现与正常小鼠相比,HFaD使TG和T-CHO提升40.69%和42.96%,HFrD使TG和T-CHO提升99.21%和103.64%,均具有极显著性(P<0.01)。因此,HFrD建立小鼠高脂模型的效果优于HFaD。将HFrD建模小鼠分为Model、Simvastatin、WEAC-L和WEAC-H组,并分别用水、辛伐他汀和低(300 mg/kg*d)、高(600 mg/kg*d)剂量的WEAC进行为期四周的灌胃,检测小鼠血清学指标T-CHO、TG、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)。结果表明:与模型对照组相比,低高两个剂量WEAC均可降低T-CHO和LDL-C浓度,提升HDL-C浓度,具有极显著性(P<0.01),且他们对LDL-C和HDL-C的作用优于阳性药物辛伐他汀,且具有剂量效应。但WEAC对TG作用不明显。实验过程中监测小鼠的体重和进食饮水,实验结束后检测小鼠附睾脂肪的重量并计算小鼠体重增量。结果显示:与模型对照组相比,WEAC处理组小鼠体重呈现出下降趋势,灌胃末期WEAC处理组小鼠体重和附睾脂肪指数显著性低于模型对照组(P<0.01)。制作小鼠肝脏匀浆,测定肝脏组织的总抗氧化能力(T-AOC),超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)含量,制作小鼠肝脏HE染色切片并进行观察。检测结果表明,WEAC可以显著性提升小鼠肝脏T-AOC和SOD浓度(P<0.01),降低肝脏组织MDA浓度(P<0.01),具有剂量效应,且效果优于Simvastatin;HE染色切片显示,WEAC可以减轻由高果糖饮食造成的小鼠肝脏组织炎症浸润程度。在上述基础上,对WEAC降血脂的作用机理进行初步分析。对小鼠肝脏组织脂代谢相关基因SREBP-1c、PPARα、HMGR、LDLR和脂肪组织脂代谢相关基因PPARγ、DGAT、ATGL、FAS的转录水平进行相对定量分析。结果表明:WEAC可抑制SREBP-1c、PPARα和HMGR和FAS基因mRNA的表达,促进LDLR和ATGL基因mRNA的表达,对脂肪组织中PPARγ和DGAT基因mRNA的表达水平无影响。综上所述,WEAC具有良好的降血脂、减轻体重、保肝护肝的功效,这与肝脏组织SREBP-1c、PPARα、HMGR、LDLR和脂肪组织ATGL、FAS基因的转录表达调控紧密相关。本文的研究结果为开发及应用牛樟芝新型降血脂保健品或药品提供了理论依据。