目的:当前，药物成瘾已成为严重影响人类健康与社会和谐发展的重要问题。前期已有大量报道吗啡、可卡因、安非他命等传统药物成瘾机制的研究，但是对于丙泊酚等新型麻醉药物精神依赖性的机制还知之甚少。研究发现糖皮质激素可能参与调控多种成瘾性药品精神依赖性，而这种作用与其受体——糖皮质激素受体密切相关，地塞米松是一种人工合成的糖皮质激素，为强效糖皮质激素受体激动剂。本研究的目的是采用地塞米松验证糖皮质激素是否参与调控大鼠丙泊酚精神依赖性，并且探索其中相关分子机制。　　方法:给予大鼠颈外静脉置管后，采用自身给药法（FR1程序，1.7mg/kg/infusion）建立大鼠丙泊酚精神依赖模型。在此基础之上，我们分别给予腹腔（外周）注射10μg/kg、30μg/kg和100μg/kg地塞米松和对照溶剂，观察腹腔注射地塞米松对大鼠丙泊酚自身给药行为的影响，并检测伏隔核区(nucleus accumbens，NAc)多巴胺D1受体和c-fos蛋白表达变化，以及血浆皮质酮水平的改变。同时我们还检测腹腔注射100/kg地塞米松对戒断2周后的丙泊酚精神依赖大鼠复吸行为的影响。为了探索盐皮质激素受体是否参与调控大鼠丙泊酚精神依赖性，我们给予腹腔注射10 mg/kg、20 mg/kg和40 mg/kg盐皮质激素受体拮抗剂螺内酯，以及100μg/kg地塞米松分别复合10μg/kg、30μg/kg和100μg/kg醛固酮，观察盐皮质激素受体拮抗剂对大鼠丙泊酚自身给药行为的影响，以及醛固酮能否影响地塞米松对大鼠丙泊酚自身给药行为的作用。此外，还给予大鼠脑立体定位双侧NAc区（中枢）分别注射0.3μg、1.0μg和3.0μg地塞米松，观察地塞米松对大鼠丙泊酚自身给药行为影响，并检测该区D1受体、c-fos蛋白表达变化和血浆皮质酮水平。此外，还检测外周和NAc区注射地塞米松对大鼠食物（蔗糖）奖赏行为和自发活动的影响。　　结果:我们发现腹腔注射100μg/kg地塞米松可显著抑制大鼠丙泊酚自身给药行为，而地塞米松对伏隔核区D1受体、c-fos蛋白表达下调作用呈剂量依赖性(p＜0.01)，同时伴随着血浆皮质酮水平显著下降(p＜0.01)，且作用均呈剂量依赖性。腹腔注射100μg/kg地塞米松对丙泊酚精神依赖大鼠戒断2周后的复吸行为无显著影响(p＞0.05)。腹腔注射各剂量螺内酯对大鼠丙泊酚自身给药行为均无显著影响(p＞0.05)，此外，与100μg/kg地塞米松组相比，100μg/kg地塞米松分别复合10μg/kg、30μg/kg和100μg/kg醛固酮不显著改变100μg/kg地塞米松对大鼠自身给药行为的抑制作用(p＞0.05)。双侧NAc区注射0.3μg、1μg和3.0μg地塞米松上调该区D1受体(p＜0.05)，但对c-fos蛋白和血浆皮质酮表达无显著影响(p＞0.05)，此外，3.0μg地塞米松组大鼠较对照组大鼠“有效”鼻触次数和药物泵注次数显著升高(p＜0.01)，其余各组较对照组无显著差异(p＞0.05)。无论腹腔或双侧NAc区注射地塞米松对大鼠自身给予蔗糖行为和自发活动均无显著影响(p＞0.05)。　　结论:我们证实腹腔和双侧NAc区定位注射地塞米松对大鼠丙泊酚精神依赖性影响不同，前者抑制大鼠丙泊酚自身给药行为，下调血浆皮质酮水平进而抑制伏隔核区多巴胺D1受体和c-fos蛋白表达，因此，地塞米松可能是通过负反馈抑制HPA轴功能，下调血浆皮质酮水平进而抑制NAc区D1受体和c-fos蛋白表达，最终抑制大鼠丙泊酚精神依赖性;后者相反，通过上调伏隔核区D1受体表达促进大鼠丙泊酚自身给药行为。无论腹腔或双侧NAc注射地塞米松均不影响大鼠食物奖赏（自身给予蔗糖）行为或自发活动。本研究证实GR参与调控大鼠丙泊酚自身给药行为，而且多巴胺D1受体在其中发挥重要调控作用，这为研发治疗成瘾新型药物提供重要参考依据.