抑癌基因TCF21对肺腺癌A549细胞DDP化疗、放疗敏感性及裸鼠成瘤的影响

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目的为探讨抑癌基因TCF21 (transcription factor 21)对人肺腺癌A549细胞株DDP化疗、放疗敏感性及裸鼠成瘤的影响。方法采用慢病毒介导的基因高表达技术在肺腺癌A549细胞株中高表达TCF21基因,通过荧光定量PCR(RT-PCR)及Western Blot技术验证目的基因TCF21成功高表达;MTT法检测高表达T CF21肺腺癌A549细胞对顺铂(cis-Dichlorodiamineplatinum, DDP)化疗敏感性的影响;平板克隆实验检测高表达TCF21肺腺癌A549细胞对放疗敏感性的影响;之后将慢病毒感染后的各组(实验组、阴性对照组以及空白对照组)细胞接种于BALB/c裸鼠左侧腋窝皮下,观察裸鼠成瘤情况,并绘制生长曲线。计算体积抑瘤率。结果在A549细胞中成功高表达TCF21基因。在72 h时,随着DDP浓度的增高(0、0.625、1.25、2.5、5、10 mg/L),各组细胞的抑制率相应增高,实验组各个药物浓度时的抑制率明显高于阴性对照组和空白对照组(P<0.05),而后两者之间无明显差异;随着药物浓度及时间及的增加,实验组抑制率相应增高(P<0.05);接受X照射后,空白对照组、空白对照组+放疗组、阴性对照组、阴性对照组+放疗组、实验组及实验组+放疗组克隆形成率分别为:95.17%±2.85%、88.20%±2.03%、93.80%±4.17%、85.60±2.42%、71.67%±3.21%、56.00%±2.65%;裸鼠成瘤实验中,实验组较阴性对照组和空白对照组肿瘤瘤体生长速度慢,肿瘤终体积分别为(620.08±263.07)vs(1406.77±351.14)vs(620.08±263.07)mm3(P<0.05)。结论TCF21基因高表达能显著增强肺癌A549细胞对放疗及DDP化疗敏感性;且能有效抑制人肺腺癌A549细胞裸鼠成瘤及移植瘤的生长,表明TCF21在人肺腺癌发生发展中起到重要作用,并有可能成为人肺腺癌靶向治疗的潜在新靶点。
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