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目的:研究维医异常黏液质型阳痿病证大鼠性腺轴的形态学改变,以及阴茎组织中NO-cGMP通路关键指标的变化,探索维医异常黏液质型阳痿病证的生殖生物学基础。方法:取70只性功能正常的雄性SD大鼠,从中随机取10只为正常对照组,余60只为造模组,以湿寒性饲料+湿寒性环境进行符合干预,动态观测大鼠生物学表征,证侯模型建立后,以APO勃起实验结合交配实验方法筛选阳痿病证模型,并将病证组随机分为病证模型组(A1)和病证药物干预组(A3);证侯组分为证侯模型组(B1)和证侯药物干预组(B3),对证维药干预3周,全程动态观测其生物学表征、勃起功能和性行为能力。实验终结时,分别取下丘脑、垂体、睾丸和阴茎组织,光镜和电镜下对性腺轴进行形态学观察;对阴茎组织进行特殊染色及NO-cGMP通路关键指标的免疫组化染色后,进行光镜下观测。结果:(1)生物学表征观测结果:模型组随着造模时间延长逐渐出现少动,毛发乱无光泽,小便清、淡,大便软不成形,舌苔白腻舌质暗,体重增长缓慢,饮食量显著增多,饮水量显著减少,尿和大便量显著增多等表现。经伊木萨克片对证干预后得到有效调整。(2)APO实验与交配实验结果:模型组造模因素干预后,随着时间延长,勃起潜伏期显著增加,勃起次数显著减少。同时爬背潜伏期、插入潜伏期、射精潜伏期显著增加,而爬背次数、插入次数、射精次数显著减少,逐渐出现ED,ED率为48.33%;经对证维药伊木萨克片干预后,其勃起潜伏期显著减少,勃起次数显著增加,爬背潜伏期、插入潜伏期、射精潜伏期显著减少,而爬背次数、插入次数、射精次数显著增加。(3)性腺轴形态学观察结果:光镜下可见,A1、B1组下丘脑、垂体出现明显水肿,睾丸生精细胞与精子数量明显减少,A3、B3组水肿明显减轻,睾丸生精细胞与精子数量明显增多,与N组无明显差异。电镜下,A1、B1组下丘脑神经元与神经胶质细胞有明显形态改变,垂体间隙增宽,睾丸各级生精细胞细胞形态改变、数量减少。A3、B3组下丘脑、垂体和睾丸均有不同程度的修复。(4)阴茎组织形态学结果,A1、B1组阴茎组织出现明显水肿,A3、B3组则明显减轻;VG染色与Masson染色结果显示,阴茎组织平滑肌/胶原纤维比值A1、B1组均显著低于N组(P<0.05),A3、B3组显著高于A1、B1组(P<0.05),低于N组(P<0.05)。(5)免疫组化结果,eNOS、nNOS表达在A1、B1组均显著低于N组(P<0.05),A3、B3组显著高于A1、B1组(P<0.05),与N组间比较,nNOS的表达存在显著差异(P<0.05),eNOS的表达则无显著性差异(P>0.05);iNOS表达A1、B1组显著高于N组(P<0.05),A3、B3组显著低于A1、B1组(P<0.05),同时可见,A3组iNOS表达高于N组(P<0.05),而B3组与N组见无显著性差异(P>0.05)。cGMP的表达A1、B1组低于N组(P<0.05),A3、B3组则显著高于A1、B1组(P<0.05),与N组比较,A3组表达低于N组(P<0.05),B3组与N组间无显著性差异(P>0.05)。PDE5的表达在A1、B1组显著高于N组(P<0.05),A3、B3组则显著低于A1、B1组(P<0.05),但高于N组(P<0.05)。结论:(1)维医异常黏液质型阳痿病证与证侯大鼠模型,其生物学表征高度与维医临床证侯特点相吻合,经证药物伊木萨克片干预结果表明,该病证动物模型具有较好的科学性、可靠性和稳定性。(2)维医异常黏液质型阳痿病证与证侯下丘脑、垂体和睾丸发生的水肿等病理性改变可能是该病证性腺轴相关激素紊乱的组织病理学基础。(3)NO-cGMP通路的下调可能是异常黏液质型阳痿病证发生发展的关键环节,其中eNOS、nNOS、cGMP等功能因子的变化发挥着关键作用,同时PDE5的变化亦是其关键因素。(4)对证维药伊木萨克片对异常黏液质型阳痿病证的治疗作用可能和促进性腺轴病理学改变的修复作用有关。(5)伊木萨克片治疗异常黏液质型阳痿病证的作用机制可能和激活NO-cGMP通路,上调eNOS、nNOS、cGMP等关键功能因子有关。(6)伊木萨克片治疗异常黏液质型阳痿病证的作用模式可能为多靶点调控,在调节性腺轴和激活NO-cGMP通路的同时,可有效抑制PDE5的表达,提升治疗效果。