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1.肝癌是严重威胁人类健康的一种恶性肿瘤，具有较高的发病率和致死率。从世界范围来看，东亚地区的韩国、日本是肝癌发生的重灾区，而我国的情况比这些重灾区更严重。虽然肝癌发生的诱因已基本清楚，但是术后复发和转移仍是肝癌致死的主要原因。所以，控制复发和转移是肝癌研究和治疗的重点、难点。ARID2是SWI/SNF复合物的一个亚基，具有调控基因转录、细胞周期、胚胎发育、细胞生长的功能，在多种生理过程中起着重要作用。ARID2是一个潜在的抑癌因子，其突变普遍存在于人类肿瘤中，而在肝癌中的突变尤为突出。报道显示ARID2能抑制肝癌细胞的周期和生长，但ARID2在肝癌转移中的功能和机制还不清楚。本研究旨在探索ARID2在肝癌转移中的功能和潜在机制，以期为肝癌的临床治疗提供科研依据。 本研究发现，ARID2的转录和翻译在肝癌组织中降低，尤其在转移性肝癌组织(PVTT)中降低最明显;并且ARID2的表达与肝癌的组织分级、肿瘤大小以及器官转移负相关，与肝癌患者的肿瘤复发时间和预后正相关。在肝癌细胞中过表达ARID2会抑制细胞的体外迁移和侵袭，干扰ARID2表达则促进肝癌细胞的体外迁移、侵袭。同时，过表达ARID2减少肝癌细胞的肝内转移和器官转移，在肝癌细胞中干扰ARID2表达则增加细胞的肝内转移和器官转移。而且，在小鼠原发肝癌模型中敲除ARID2会促进原发肝癌的发生和肝癌细胞的内脏器官转移，表型与以上结果一致。此外，ARID2抑制肝癌细胞的EMT过程，调控EMT相关microRNA的转录，以及改变组蛋白H3的表观遗传修饰。上述结果暗示，ARID2可能通过调控组蛋白的表观修饰，对EMT相关的microRNA进行转录调控，从而抑制肝癌细胞的EMT，发挥抑制肝癌转移的作用。我们的研究结果证明，ARID2是一个肿瘤抑制因子，能抑制肝癌的转移，为肝癌的临床治疗提供了新思路和理论依据。 2.代谢紊乱是肿瘤主要特征之一，几乎在所有的肿瘤中都能观察到。丙糖磷酸异构酶(Triosephosphate isomerase1，TPI1)是糖酵解和糖异生过程中的催化酶，能催化二羟丙酮磷酸（DHAP）与D型-3-磷酸-甘油醛(G3P)之间相互转化，在碳水化合物代谢中起着关键性作用。虽然以前的研究暗示TPI1在肿瘤发生过程中有重要作用，但是TPI1在肿瘤中的生物学功能和潜在调控机制仍然不清楚，所以本论文的第二个方面主要对TPI1在肝癌中的功能和机制进行探索。我们的研究发现TPI1的表达在肝癌组织中降低，并且与肝癌病人的存活时间正相关，与肿瘤的组织分化、肿瘤体积和器官转移负相关。在肝癌细胞中过表达TPI1能抑制细胞的体外生长、体外迁移和侵袭。相反，利用shRNA在肝癌细胞中干扰TPI1的表达，能促进肝癌细胞的体外生长、体外迁移和侵袭。而且，过表达TPI1能抑制肝癌细胞的体内生长，控制肿瘤的形成。此外，过表达TPI1会诱导细胞周期停滞。分析其潜在机制发现，上述表型与转移相关因子β-catenin和Vimentin，以及周期相关因子P53、P27和CyclinD1的表达变化有关。所以，我们的结果暗示: TPI1是一个肝癌抑制因子，也是治疗肝癌的潜在靶点。