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目的:观察足月高胆红素血症患儿不同血清胆红素水平时最大长度序列脑干听觉诱发电位(MLSBAEP)的变化和规律,观察不同日龄的影响和不同病理因素的作用,评价MLSBAEP对足月儿胆红素脑病的早期诊断作用。
方法:研究对象包括:足月高胆红素血症患儿73例,对照组足月健康新生儿生后3天内44例,生后28天20例。对照组血清总胆红素值生后3天内≤5mg/dl,第3天及以后均≤10mg/dl。对73例高胆组患儿,在黄疸高峰时进行检查,按检查时血清总胆红素水平分为5组,分别为5—10mg/dl、11-15mg/d1、16-20mg/dl、21—25mg/dl、≥26mg/dl;对胆红素水平在11-15mg/dl、16-20mg/dl的患儿,进一步按其检查时日龄各分为3组,分别为1—3天、4—6天、≥7天;高胆组患儿按其不同疾病状况分为5组,分别为溶血性疾病组、母乳性黄疸组、缺氧组、感染组、其它组。各种分组分别与3同龄对照组进行方差分析及组间两两比较。常规脑干听觉诱发电位(常规BAEP)检查声刺激速率为21次/秒,MLS脑干听觉诱发电位声刺激速率分别为91次/秒,227次/秒,455次/秒和910次/秒。所得检查波形定位分析后取Ⅰ、Ⅲ、Ⅴ波的潜伏期,Ⅰ-Ⅲ、Ⅲ-Ⅴ、Ⅰ-Ⅴ的峰间期及Ⅰ、Ⅲ、Ⅴ波的振幅作为评价指标。
结果:①足月儿脑干听觉诱发电位I、III、V波分化已较清晰,在常规及MLSBAEP中均能记录到比较稳定的波形。但MLSBAEP的波形更平滑,定位更明确易于分析。同一患儿以不同刺激速率检查,刺激速率增加,则潜伏期、峰间期延长,振幅降低。②在高胆组与对照组的BAEP各指标比较中,主要表现为高胆组患儿的各波潜伏期和峰间期延长、各波振幅下降,差异有显著性(P<0.05~0.001)。其中以代表脑干听觉通道近中枢部分的V波潜伏期、I—V峰间期、V波振幅最为明显。随刺激速率增加,差异更为显著。在910/s刺激速率下,V波潜伏期高胆组为9.20±O.40ms,对照组为8.8l±0.23ms;I—V峰间期高胆组为6.46±0.35ms,对照组为6.05±0.24ms;V波振幅高胆组为0.03±0.02μv,对照组为O.06±0.03μv,t检验均P<0.001。③以不同胆红素水平分组比较中,随胆红素水平升高,各波潜伏期、峰间期呈逐渐延长趋势,而振幅呈逐渐降低趋势。仍以V波潜伏期、I~V峰间期、V波振幅最为明显。增加刺激速率,组间比较差异也更显著。在910/s刺激速率下,以代表中枢传导时间的I—V峰间期为例,对照组、胆红素水平5.10mg/d1、¨.15mg/dl、16-20mg/dl、21.25mg/dl、≥26mg/d1的Ⅰ-Ⅴ峰间期依次为6.05±0.24ms、6.32±0.05ms、6.40±0.37ms、6.45±0.37ms、6.55±0.37ms、6.56±0.2lms,组问方差分析P<0.001。④在相同胆红素水平,以不同日龄分组比较中,表现为日龄越小,潜伏期、峰问期延长越明显;同龄越小,振幅降低越明显。与两组不同同龄对照组BAEP波形变化趋势一致。以V波潜伏期、I—V峰问期、V波振幅差异明显。刺激速率增加,组间方差分析及两两比较差异更显著。在910/s刺激速率下,以高胆16-20mg/dl的不同日龄各组Ⅰ-Ⅴ峰间期为例,1-3天组、4-6天组、≥7天组、对照组f生后3天)的Ⅰ-Ⅴ峰间期依次为6.58±0.3lms、6.49±0.42ms、6.21±0.39ms、6.05±0.24ms,组问方差分析P<0.001;1.3天组、4-6天组分别与对照组两两比较有差异P<0.001;≥7天组与对照组比较差异无显著性,而与1-3天组比较有差异P<0.05。⑤以不同疾病状况分组比较中,合并感染、缺氧的高胆患儿潜伏期、峰间期延长,振幅降低的改变最明显;而母乳喂养组的改变多较小,在高刺激速率下差异才达到显著性。910/s刺激速率下,I—V峰间期缺氧组为6.62±0.35ms、感染组为6.62±O.28ms、溶血组为6.45±0.34ms、母乳组为6.22±0.20ms、对照组为6.05±0.24ms,组间方差分析PP<0.001,母乳组与对照组有差异P<0.05,但缺氧、感染组与对照组差异更显著P<0.001。
结论:①高胆红素血症患儿由于未结合胆红素对神经系统的损伤,使听神经的传导速度及反应强度下降,在BAEP检查中相应表现为各波潜伏期和峰问期较正常儿延长,各波振幅较正常儿下降。MLSBAEP通过加快声刺激速率加大了对听觉神经的负荷量,各指标的延长或下降更显著。以常规临床标准(临床表现观察、血清胆红素水平检测等)认为比较安全的高胆红素血症患儿行MLSBAEP检查尤其增加刺激频率时可发现已有波形变化并有统计学意义,表明其能更早期、更敏感地发现高胆红素血症患儿的神经毒性改变。②高胆组患儿的BAEP改变主要累及代表脑干听觉通路近中枢部分的V波潜伏期、I—V峰间期、V波振幅等,提示脑干听觉通路的近中枢部分对胆红素的神经毒性作用更为敏感。⑧即使在相同的胆红素水平,日龄越小,患儿较正常儿BAEP潜伏期、峰间期延长,振幅降低的改变越明显。这一方面提示着日龄越小对胆红素神经毒性作用越敏感,另一方面也可能反映了新生儿时期本身神经系统迅速发育成熟,引起MLSBEAP波形变化规律。④不同疾病状态的高胆红素血症患儿对BAEP的影响规律也有所不同,由于胆红素水平,日龄的混杂因素影响未能得到进一步更可靠的结果,但也初步提示了不同病理情况下胆红素神经毒性作用的血清水平阈值不同而需要有相应不同的干预标准。