伴有神经内分泌分化的低分化结直肠癌与肿瘤转移以及预后的关系

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[目的]神经内分泌分化(neuroendocrine differentiation, NED)存在于人类多种肿瘤组织中,如前列腺癌、乳腺癌、胃癌、肺癌以及结直肠癌等。结直肠癌(colorectal carcinoma, CRC)是全球发病率第三、死亡率第四的恶性肿瘤,每年新发病例数100-200万并导致60万人死亡。在所有的结直肠癌中,低分化结直肠癌(poorly differentiated colorectal carcinoma, PDCRC)占比约为4.8-20%,预后相对较差。伴有神经内分泌分化的PDCRC的相关临床价值仍未十分明确,不同的研究甚至得出了相互矛盾的结果。相关研究提示,伴有NED的患者更容易发生肝脏转移,但类似研究较少,难以获得十分令人信服的结论。本研究的目的是探究伴有NED的PDCRC患者相较于无NED患者是否更容易发生远处转移以及NED与PDCRC患者总体预后的关系,借此了解NED对结直肠癌预后的作用及其相关临床价值。[方法]入选病例为浙二医院肿瘤外科2000-2011年期间177例接受了结直肠癌原发肿瘤切除手术的患者,术后病理确诊为结直肠低分化腺癌(poorly differentiated colorectal adenocarcinoma, PDCRA).采用免疫组化法对所有石蜡包埋组织切片进行免疫染色,检测对象为突触素(synaptophysin, Syn)和嗜铬粒蛋白A(chromogranin A, CgA)。细胞内Syn和CgA均阴性,为NED(-);当每高倍镜视野内≥1个肿瘤细胞内提示Syn或者CgA阳性,则为NED(+)。[结果]共收集到171名PDCRA患者的有效信息,其中71位病人诊断为NED(+),占总体病人数量的41.5%。对于所有的PDCRA患者而言,NED(+)患者相比于NED(-)患者,倾向于更差的预后,但无显著性差异(P=0.647)。在累计生存率上,NED(+)各亚组之间并无明显区别。入选患者中共有28位Ⅳ期患者,占患者总数的16.37%(28/171);在28位Ⅳ期肠癌患者中,NED(+)占28.57%(8/28),NED(+)与NED(-)相比,患者在累计生存率上并无明显差别(P=0.128)。NED(+)患者中,Ⅳ期病人占11.27%(8/71),经过统计分析发现NED(+)与PDCRA是否发生转移并无相关性(P=0.128)。[结论]本研究结果显示,NED与结直肠癌远处转移的发生率并无明显相关性。在累计生存率上,NED(+)与NED(-)两组间无显著性差异(P=0.648),但从生存曲线的走势上,可以发现NED(+)患者倾向于更差的预后,或许随着随访时间的进一步延长,两组之间的存活率区别将会更加明显。NED是否与结直肠癌远处转移以及患者总体预后相关,仍有待更多的研究去探索。
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