磁性纳米复合介质介导的脑胶质瘤缓释磁感应热化疗

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研究目的:本课题旨在探讨磁性纳米复合介质作为恶性脑胶质瘤热疗联合缓释化疗治疗介质的可行性及有效性。材料制备探究了性质良好的磁性介质的制备方法。动物实验验证磁性纳米复合介质的安全性,以及其联合热疗和缓释化疗对肿瘤生长的抑制,防止肿瘤的复发。研究方法:1.磁性纳米颗粒和多烯紫杉醇纳米缓释微球的制备:化学共沉淀法制备纳米磁流体,在其表面包裹二氧化硅,并对其进行氨基硅烷修饰。透射电镜、红外光谱、振动样品磁强计、热重分析等对其进行理化表征;溶剂挥发法制备多烯紫杉醇PLGA纳米缓释微球,高效液相、扫描电镜、对其进行理化表征。2.动物实验验证磁性纳米复合介质磁感应热化疗的疗效:建立裸鼠皮下U251肿瘤模型,分组,分别于瘤内注射磁流体、药物缓释微球和磁性纳米复合介质。43℃磁感应热20min。治疗后观察各组肿瘤生长情况,观察治疗是否能有效抑制肿瘤的生长和复发并延长生存期。记录数据进行对比。研究结果:1.用共沉淀法制备裸磁流体,经二氧化硅包裹后,其分散性十分良好,电镜结果显示颗粒表面有一层膜包被。氨基硅烷修饰后,红外光谱结果显示有氨基的特征峰。经过修饰的磁性纳米颗粒,在交变磁场下具有良好的升温效果,且温度随着纳米颗粒含量及磁场强度增加而升高。所有磁性纳米颗粒均具有超顺磁性。透射电镜观察其分散性较好。用溶剂挥发法制备纳米载药微球,磁感应加热能促进载药微球药物的释放。磁性纳米复合介质包括磁性纳米颗粒和载药微球,通过正负电荷吸引可以使磁性纳米颗粒和载药微球相连。透射电镜结果显示磁性纳米颗粒附着在微球表面。2.将脑胶质瘤细胞悬液打入裸鼠皮下作为种鼠,将种鼠肿瘤移植至其它裸鼠皮下,成功建立裸鼠皮下肿瘤模型。单纯磁流体组用于观察磁性纳米复合介质的安全性,结果显示纳米复合介质对机体没有毒性。热疗组和热化疗组定期进行热疗,每次43℃,20min,均观察到肿瘤消退的现象,与对照组比有统计学意义。热化疗组热疗后的效果好于热疗组,其肿瘤复发率较热疗组低。化疗组和缓释化疗组治疗效果不明显,但缓释化疗组肿瘤生长较化疗组慢。研究结论:磁性纳米复合介质在交变磁场下可实现升温,其理化性质良好,可以满足临床治疗的参数要求。同时,复合介质有药物缓释作用,可实现热疗与缓释化疗的联合使用,达到了化疗增敏和热化疗协同的效果。体内实验结果显示磁性纳米复合介质通过热疗和缓释化疗作用对肿瘤有很好的治疗效果。因此,磁性纳米复合介质可以作为理想的热化疗联合载体,有着广阔的应用前景
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