OATP1B1,MDR1,和CHRNA1基因多态对罗库溴铵肌松效应的影响

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目的:观察OATP1B1, MDR1和CHRNA1基因多态对全麻病人围术期肌松药罗库溴铵肌松效应的影响。方法:全麻下行择期耳鼻喉科手术患者207例,ASA I或Ⅱ级,18-59岁。麻醉诱导方案:依次静注咪唑达仑0.06mg/kg,舒芬太尼0.7u g/kg,丙泊酚1mg/kg,罗库溴铵0.6mg/kg;麻醉维持方案:靶控输注丙泊酚(血浆靶浓度3-5μg/ml,)和瑞芬太尼(效应室靶浓度3~6ng/ml)。整个过程用TOF-Watch SX型加速度肌松监测仪监测肌松效应,肌松恢复到25%时追加罗库溴铵0.15mg/kg。记录从诱导开始到麻醉结束患者生命体征的变化。记录罗库溴铵的起效时间、肌松恢复到25%时间、恢复到90%时间。抽取受试者的静脉血2m1,采用聚合酶链反应一限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)的方法对患者OATP1B1, MDR1和CHRNA1进行基因型分析。计量资料应用X±SD表示;不同基因型之间参数的比较采用单因素方差分析和卡方检验,影响罗库溴铵作用时效的独立因素分析采用单因素回归分析;不同影响因素与罗库溴铵作用时效的分析采用多因素回归分析。结果:①OATPIBI388A/G不同基因型占总人数的比例分别是AA组10%,AG组37%,GG组53%;OATP1B1521T/C不同基因型占总人数的比例分别是TT组80%,TC组18%,CC组2%;MDR11236C/T不同基因型占总人数的比例分别是CC组13%,CT组49.5%,TT组37.5%;MDR13435C/T不同基因型占总人数的比例分别是CC组41.5%,CT组39%,TT组19.5%;CHRNA1rs168628A/G不同基因型占总人数的比例分别是AA组91%,AG组8%,GG组2%。②OATP1B1388A/G不同基因型的患者,相对于AA组而言,AG组和GG组肌松诱导剂量和追加剂量的维持时间以及肌松恢复时间均更长(P<0.05);MDR11236C/T位点不同基因型的患者,TT组肌松诱导剂量和追加剂量的维持时间均比CC和CT更长(P<0.05),TT组肌松恢复时间比CC和CT组也更长(P<0.05);OATP1B1521T/C, MDR13435C/T, CHRNA1rs168628A/G不同基因型的患者,肌松效应没有显著差异(P>0.05)。结论:OATP1B1521T/C, MDR13435C/T, CHRNA1rs168628A/G基因多态性多罗库溴铵的临床作用时间的影响有限,而OATP1B1388A>G和MDR11236C>T基因多态性可影响罗库溴铵的肌松效应,提示遗传因素是导致肌松药药效个体差异的原因之一。
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