《伤寒论》是我国汉代著名医家张仲景撰写的一部辩证论治专著，是中医经典著作之一。在这部著作中，他首次把中医基础理论与临床实践有机的结合起来，理法方药，一脉贯通，创立了以理立法，以法立方的新局面，对中医学的发展起到了重要的推动作用。在《伤寒论》辩证论治体系中，即六经辩证论治体系中，方证是其核心。这里所说的方证是指汤方与脉证紧密相联的证侯，每一方证都代表了一组脉证和一首方剂。六经证治体系就是由这样具体方证组成，其中证是疾病本质反应，它能够反应疾病发展过程中的病因、病机、病位、病性，为治疗提供依据，而方因证设，它根据证反映出来的疾病本质特点，特别是病机，确立相应的治疗方法和药物。方证结合是张仲景六经辩证的精华所在。因此研究《伤寒论》，特别是六经实质的研究离不开方证研究。运用现代科学技术和方法研究方证，阐明其内在机制，是《伤寒论》研究的一个重要方面，它对促进中医学的发展具有现实意义。 本课题开展猪苓汤对系膜增殖性肾炎作用机理研究，就是立足于猪苓汤方证研究。课题的重点是研究猪苓汤对系膜增殖性肾炎相关细胞因子及其基因表达的影响。 本课题研究分为三部分，首先通过文献研究，提出了猪苓汤治疗系膜增殖性肾炎的假说，然后通过实验和临床研究来验证这一假说。—— 一、文献研灾： 通过文献研究，认识到猪芬汤证的主要病机是阴虚水热互结，其主要临床表现为小便不利、心烦失眠、腰酸疼、尿血、口渴、舌质红、苔薄、脉细数。猪吝汤具有滋阴清热利水作用，现代药理研究认为，该方有消炎、利尿、提高人体免疫力以及抑制肾小球系膜细胞IL亿活性的作用。该方临床上被广泛用来治疗属阴虚水热互结证的各类肾脏疾病，特别是慢性肾小球肾炎伴尿血者。 通过文献研究，认识到系膜增殖性肾炎作为原发性肾小球疾病中的一个常见类型，其发病与细胞因子 ILl、IL卡、TNF a之间具有直接相关性，这三类细胞因子可以刺激系晌胞增生和细胞外基质增加。特别是几6的活性可以作为衡量系回槽殖性肾炎病变程度的一项重耍指标。治疗方面则可以邀过抑制这些细胞因子的活性来抑制系膜细胞的增殖和细胞外基质槽多，从而达到缀解病情的目的。 通过文献研究，认识到系膜增殖性肾炎与中医辩证分型的关系，系膜增殖性肾炎的肩机多属阴虚水热互结，而猪芬汤为主治阴虚水热互结证的代表方，因此，提出猪芬汤治疗系膜增植肾炎的假说。 二、实验研灾： 实验选用Thy《大鼠系膜增殖性肾炎动物枢型，设立正常对照组、病理邀模组、肝素泪疗组、中药治疗组。邀择血肌团、尿素氮、尿蛋白、尿红细胞、IL－l、I卜6、TNF等作为观测指标。通过猪芬汤对病 模组作用的观察，提示该方可减轻模型组大鼠的肾小球病变程度，改善肾功能。其作用机制与它能够降低 几－ID、猪夺囚对系回增吕性肾炎作用机理研灾膜细胞几峭mRNA表达彤响的观察，提示猪芬汤对细胞因子的作用可能是通过调节其基因表达而实现的：实验中，选择肝素作为治疗对照组，结果提示，肝素和猪菩汤一样能够减轻模型组肾小球病变程度，改善肾功能，但通过其对肾小球系膜细胞IL－6mRNA表达作用的观察，提示它对细胞因子的作用机制与猪芬汤不同。 三、临床研究 本课题的临床研究主耍分为两个部分，一是原发性系膜增殖性肾炎与中医辩证分型的关系；二是加味猪芬汤对原发性系膜增殖性肾炎的作用。 l、原发性系膜增殖性肾炎与中医辩证分型的关系：从文献研究，推论出，原发性系膜增殖性肾炎多属阴虚水热蕴结。而本课题随机对27例符合阴虚湿热标准的馒性肾小球肾炎患者病检，符合原发性系膜增殖性肾炎标准的患者有 23例，其符合率为 8！．59兄进一步证实阴虚湿热证与系膜增殖性肾炎病理类型之间的关系，也论证了文献研究提出的假说是客观的。 2、加味猪菩汤对系膜增殖性肾炎的作用：原发性系膜增殖性肾炎的病机既然为阴虚湿热内结，那么，选用张仲景滋阴清热利水经方猪芬汤加减治疗该病有其理论依据。临床实验中，把实验对象随机分为中药治疗组和西药综合治疗组进行疗效观察，从治疗结果来看，方证相符，加味猪芬汤可以显著减轻患者临床症状，降低患者尿蛋白及尿红细胞。临床结果进一步论证了在文献研究部分提出的假说。同时，加味猪芬汤可显著降低患者尿IL－6的活性，而尿几乃活性又与肾小球系膜病变密切相关，说明它也能较好地抑制系腹细胞增生和细胞外基质增加。 4其作用机制与动物实验报告一猪否两财 区性肾曳作用机 灾致，可能是通过抑制几七mRNA的表达，降低IL乃的活性而达到治疗目的。 四、记回的意义 本课固从文献研究、动物实验和临床实验三个方面研究猪芬汤对系膜增殖性肾炎的作用，意义在于以下几个方面。 l、通过文献研究，提出猪等汤治疗系膜增