【摘 要】
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近年来通路分析(pathway analysis)在基因组学、蛋白质组学以及代谢组学中得到了广泛的应用。但是传统通路分析方法忽略了通路之间的相互关联,导致难以量化通路对整个网络的影响。因此,本文提出一种通路水平关联网络(pathway level association network,PLAN)建模方法,并应用于结直肠癌(colorectal cancer,CRC)代谢组学研究中。而且,本文提出
【基金项目】
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国家自然科学基金“基于信息熵的网络分析新方法及其在肝细胞肝癌代谢组学研究中的应用(No.81871445)”
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近年来通路分析(pathway analysis)在基因组学、蛋白质组学以及代谢组学中得到了广泛的应用。但是传统通路分析方法忽略了通路之间的相互关联,导致难以量化通路对整个网络的影响。因此,本文提出一种通路水平关联网络(pathway level association network,PLAN)建模方法,并应用于结直肠癌(colorectal cancer,CRC)代谢组学研究中。而且,本文提出一种代谢物水平关联网络(metabolite level association network,MLAN)建模方法,并应用于妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus,GDM)代谢组学研究。主要内容如下:一、提出基于互信息的PLAN网络建模方法。PLAN网络以通路为节点,以互信息评估通路之间的关系,并利用数据处理不等式削减通路之间的间接连接。而且提出差异PLAN的建模方法,用于分析实验组与对照组的代谢差异。将重启随机游走算法引入PLAN和差异PLAN网络中,用以评估单个代谢通路对整个网络的影响。二、将PLAN网络建模方法应用于CRC血清代谢组学的研究。对CRC的PLAN网络以及差异PLAN网络进行建模,识别关键代谢通路,并与目前常用的基于代谢物水平网络的通路分析方法,即ORA和NetGSA,得到的结果进行对比。新方法在CRC患者中发现了一些差异代谢通路,如丙氨酸、天冬氨酸和谷氨酸代谢、色氨酸代谢和磷酸肌醇代谢等。一些最近发表的关于CRC的研究验证了采用PLAN方法识别出的差异通路的准确性。三、MLAN网络建模及在GDM代谢组学研究中的应用。提出基于互信息的差异MLAN网络建模方法,并确定差异代谢物的筛选准则。采集健康孕妇和GDM孕妇的血清样本,进行NMR实验。利用实验室自主开发的NMR SpectFitting软件,对血清1H NMR谱进行定量,获得47种代谢物定量信息。对GDM的差异MLAN网络进行建模,利用差异MLAN网络识别出16种差异代谢物,并进行通路富集分析,辨识GDM的差异代谢通路,并与传统方法对比。
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