【摘 要】
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目的观察哮喘小鼠肺泡灌洗液(BALF)、肺组织中白细胞介素33(IL-33)、平滑肌肌动蛋白(a-SMA)、血管内皮生长因子(VEGF)的表达和昆布多糖对以上因子表达的影响,为昆布多糖防治
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目的观察哮喘小鼠肺泡灌洗液(BALF)、肺组织中白细胞介素33(IL-33)、平滑肌肌动蛋白(a-SMA)、血管内皮生长因子(VEGF)的表达和昆布多糖对以上因子表达的影响,为昆布多糖防治哮喘提供理论基础。方法雌性SPF级40只昆明系小鼠随机分为激素吸入组、阴性对照组、哮喘模型组和昆布多糖组,每组10只。阴性对照组给予生理盐水致敏和激发,其余三组均用卵清蛋白(OVA)致敏和激发小鼠模型,激素吸入组和昆布多糖组分别于每次雾化吸入卵清蛋白前给予昆布多糖灌胃(50mg/kg)和布地奈德雾化(200ug/只)进行干预。末次激发24h后处死小鼠,存取BALF和肺组织。各组均应用苏木精-伊红(HE)染色评诂小鼠肺组织病理形态变化,各组小鼠BALF中IL-33、a-SMA、VEGF水平表达应用酶联免疫吸附法(ELISA)测定,免疫组化法(IHC)检测肺组织IL-33、a-SMA、VEGF表达水平。结果(1)HE染色:阴性对照组小鼠气道未见明显炎症病理改变,哮喘模型组小鼠肺组织病理学表现为较典型的哮喘样改变;小鼠肺组织病理学改变激素吸入组和昆布多糖组较哮喘模型组明显减轻。(2)ELISA检测BALF细胞因子水平:与阴性对照组比较,哮喘模型组小鼠BALF中IL-33、a-SMA、VEGF表达明显增高(F=4.35~52.35;P均<0.05);与哮喘模型组比较,激素吸入组和昆布多糖组小鼠BALF中IL-33、a-SMA、VEGF水平明显降低,但仍高于对照组(P均<O.05);与激素吸入组相比,昆布多糖组IL-33、a-SMA、VEGF均增高,差异有显著性(P均<0.05)。(3)IHC检测肺组织:哮喘模型组肺组织IHC染色标记显示小支气管柱状上皮细胞可见IL-33、a-SMA、VEGF明显表达。激素吸入组、昆布多糖组气管上皮IL-33、a-SMA、VEGF阳性表达积分均低于哮喘模型组,差异有统计学意义(P均<0.05);昆布多糖组各细胞因子表达积分明显高于激素吸入组,差异有统计学意义(P均<0.05)。结论(1)IL-33、a-SMA、VEGF在哮喘小鼠BALF及肺组织中表达水平明显增高,引发小鼠的气道哮喘炎症反应增强,可能是导致哮喘发病的机制之一。(2)通过昆布多糖灌胃干预哮喘小鼠,能使IL-33、a-SMA、VEGF在BALF及肺组织中表达水平下降,从而降低哮喘气道炎性介质的表达。(3)在哮喘的治疗中昆布多糖有一定的应用前景。
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