目的:1. 使用二维斑点追踪成像技术评估乳腺癌患者蒽环类药物化疗相关的早期亚临床心脏毒性,并与常规超声心动图检测指标的应用价值进行对比研究。2.观察重要参数的相关性及影响因素。3.对比左室各层心肌对蒽环类药物所致心脏毒性的敏感性有无差异。方法:1. 研究对象选取河北医科大学第四医院乳腺中心2019年2月至2019年12月期间诊断为乳腺癌的患者33名,平均年龄为51.36±9.77岁,均为女性。采用以蒽环类为主的化疗方案。所有患者在化疗前基础状态(T0)及化疗第2周期(T2)、第4周期(T4)完成后48小时内行超声心动图检查。2. 仪器设备选用美国GE公司生产的Vivid E95彩色多普勒超声诊断仪,M5Sc-D心脏探头,频率:1.4-4.6MHz,配有Echo PAC PC 203应变分析软件。3. 观察指标基本信息采集:所有患者进行超声心动图检查前,记录患者姓名、性别、年龄、身高、体重、血压、脉搏、血糖、血脂、心电图、既往病史、化疗方案等基本信息,计算体重指数(BMI)和体表面积(BSA)。M型及二维超声参数:左室舒张末期内径(LVEDD)、左室收缩末期内径(LVESD)、舒张末期室间隔厚度(IVSD)、舒张末期左室后壁厚度(LVPWD)、右室前壁厚度(RVAW)、右室基底部横径(RVD-B)、右室中部横径(RVD-M)、右室长径(RVD-L)、左室短轴缩短率(LVFS)、二尖瓣环收缩期位移(MAPSE)、三尖瓣环收缩期位移(TAPSE)、右室面积变化率(RVFAC),双平面Simpson’s法测量左室舒张末期容积(LVEDV)、收缩末期容积(LVESV)、左室射血分数(LVEF)。脉冲多普勒及组织多普勒超声参数:测量二尖瓣口舒张早期峰值流速(E)、二尖瓣口舒张晚期峰值流速(A)、二尖瓣口舒张早期峰值流速/舒张晚期峰值流速(E/A),左室侧壁二尖瓣环收缩期峰值速度(s’_L),间隔处和侧壁处二尖瓣环舒张早期峰值速度平均值(e’)、脉冲多普勒二尖瓣口舒张早期峰值流速/组织多普勒二尖瓣环舒张早期平均峰值速度(E/e’)、右室游离壁处三尖瓣环收缩期峰值速度(s’_T)。在心尖五腔心切面将取样点置于左室流出道,获取左室流出道脉冲多普勒频谱图。二维斑点追踪相关参数:应用二维斑点追踪成像(2D-STI)技术测量左室心肌收缩期整体纵向应变(LVGLS)、心内膜下心肌纵向应变(LVGLS-Endo)、心外膜下心肌纵向应变(LVGLS-Epi)及右室心肌收缩期整体纵向应变(RVGLS)。4. 统计学分析应用SPSS 25.0软件进行统计学分析。对计量资料均采用均数±标准差(?x±s)进行统计描述,各组内指标对比采用配对样本t检验,两组指标间比较采用独立样本t检验,多组指标间比较采用单因素方差分析,连续性资料的相关性分析采用Pearson积矩相关分析,等级资料使用Spearman秩相关分析。数据采用双侧检验,以P<0.05为差异具有统计学意义。结果:1.基本信息筛查河北医科大学第四医院乳腺中心2019年2月至2019年12月期间诊断为乳腺癌的患者共计33名,9名患者合并高血压,用药前2名患者心电图示期前收缩,化疗期间未见明显变化,化疗第四周期结束后5名患者出现窦性心动过速,心率为105-112次/分,无心脏不适主诉。2.超声心动图参数(1)心室腔大小及结构参数的比较:与T0相比,反映心室大小及结构的常规超声心动图参数IVSD、LVPWD、LVEDD、LVESD、LVEDV、LVESV及RVAW、RVD-B、RVD-M、RVD-L在化疗过程中无统计学差异(P>0.05)。(2)左心室收缩功能参数的比较:与T0相比,常规参数LVEF在T2时变化不明显(P>0.05),T4时降低(P<0.05),LVFS、MAPSE、s’_L在化疗期间无统计学差异(P>0.05),但随着化疗周期增加,药物剂量不断累积,LVFS、s’_L呈现降低趋势;二维应变参数LVGLS、LVGLS-Endo、LVGLS-Epi在T2、T4时均显著降低(P<0.01)。(3)左心室舒张功能参数的比较:与T0相比,e’在T4时降低(P<0.05),其他参数E、A、E/A、E/e’在化疗期间无统计学差异(P>0.05),其中E、A呈降低趋势。(4)右心室收缩功能参数的比较:与T0相比,常规参数RVFAC、TAPSE、s’_T在化疗期间无统计学差异(P>0.05),随着药物剂量不断累积,呈现降低趋势;二维应变参数RVGLS在T4时显著降低(P<0.01)。3.左室主要收缩功能参数相关性分析及影响因素(1)蒽环类药物平均累积剂量与LVGLS、LVEF相关性分析:T2时,蒽环类药物平均累积剂量约180mg/m2,T4时增至360mg/m2,LVGLS与药物平均累积剂量呈负相关(r=-0.457,P<0.01),LVEF与药物平均累积剂量未呈现明显相关性(P>0.05)。(2)年龄对收缩功能减低程度△LVGLS、△LVEF的影响:将患者按年龄≤50y、51-60y、≥61y均分为A、B、C三组,统计分析显示:T4结束后,A组与B组△LVGLS无明显差异(P=0.131),A组与C组(P=0.001)、B组与C组(P=0.028)△LVGLS具有统计学差异(P<0.05),即当患者年龄>60岁时,蒽环类药物对左心收缩功能的损害程度明显增加。但不同年龄组常规反映左心收缩功能的△LVEF值无明显差异(P>0.05)。(3)高血压对收缩功能减低程度△LVGLS、△LVEF的影响:T4结束后,合并高血压的患者和正常血压患者△LVGLS、△LVEF均无明显差异(P>0.05)。(4)体重指数(BMI)对收缩功能减低程度△LVGLS、△LVEF的影响:将患者依据体重指数中国参考标准分为正常、超重和肥胖三组,统计分析显示:T4结束后,超重、肥胖患者与正常体重指数者相比,△LVGLS、△LVEF均无明显差异(P>0.05)。结论:1.蒽环类药物化疗对左心收缩、舒张功能均有损害,以收缩功能的损害更早期、更明显,较小剂量时即可出现,并且随着药物累积剂量的增加,呈逐渐降低趋势。右心收缩功能在化疗期间也减低,但在左心收缩功能减低之后出现。2.在监测接受蒽环类药物治疗的乳腺癌患者心脏收缩功能的指标中,二维应变参数GLS较常规超声心动图参数LVEF、RVFAC等更加敏感,可以发现早期的亚临床心脏毒性。患者年龄越大,GLS降低越多,心脏毒性越明显。3.左室各层心肌随着蒽环类药物的剂量累积出现不同程度受损,化疗前后以心内膜心肌应变降低最明显,提示心内膜心肌纤维更加敏感,在化疗过程中更容易累及。