六味地黄汤由熟地黄、山茱萸、山药、泽泻、牡丹皮、茯苓等6味中药组成,是祖国医学“滋补肾阴”的经典代表名方。现代药理学研究表明,该药主要具有治疗肾阴虚、调节免疫功能、延缓衰老等作用。光合细菌的营养成分非常丰富,在用作饲料添加剂的时候可显著提高动物的存活率,增强抗病力。并具有抗辐射、调节机体免疫活性和生物转化功能。因此近年来在医药食品领域的开发和应用倍受关注。本课题将现代生物技术与传统中药方剂有机结合起来,探索性地将光合细菌引入到六味地黄汤中进行发酵代谢,比较了代谢前后药物在肾阴虚、免疫、衰老等方面的药理作用变化,并初步探讨其免疫作用机理,研究如下。用甲状腺素和利血平造成肾阴虚模型,测定体重变化,脾脏、胸腺重量指数和扭体次数等指标。结果发现,光合细菌代谢六味地黄汤能改善肾阴虚小鼠症状,增加肾阴虚小鼠的体重和脾脏、胸腺的重量,并能减少小鼠扭体次数。表明其具有治疗肾阴虚作用和提高机体非特异性免疫能力。采用氢化可的松所致免疫功能低下模型,用2,4-二硝基氯苯造成小鼠迟发性变态反应,通过测定小鼠耳肿胀度来考察了特异性细胞免疫作用。结果显示,光合细菌代谢六味地黄汤较六味地黄汤迟发变态反应明显增强。表明光合细菌代谢六味地黄汤在增强机体特异性细胞免疫功能上优于六味地黄汤。用氢化可的松造成小鼠免疫抑制模型,测定了小鼠廓清指数和吞噬指数。结果显示,光合细菌代谢六味地黄汤较六味地黄汤能增加小鼠廓清指数和吞噬指数。表明光合细菌代谢六味地黄汤在增强单核巨噬细胞的吞噬能力功能上优于六味地黄汤。用D-半乳糖造成大鼠亚急性衰老模型,测定了脑组织匀浆中和血清中超氧化物歧化酶、丙二醛、谷胱甘肽过氧化物酶的活性或含量。结果表明,光合细菌代谢六味地黄汤和含相同浓度生药的六味地黄汤相比较抗衰老作用更强。由以上的肾阴虚实验、免疫实验和抗衰老实验,初步确定了光合细菌代谢六味地黄汤在抗阴虚、免疫调节和抗衰老等方面药效,并较六味地黄汤有所提高。然后对其免疫机制进行了研究。测定了光合细菌代谢六味地黄汤对肾阴虚小鼠T淋巴细胞亚群的比例的影响。结果表明光合细菌代谢六味地黄汤较六味地黄汤能增高小鼠脾T淋巴细胞CD3~+CD4~+/ CD3~+CD8~+。还测定了光合细菌代谢六味地黄汤对肾阴虚小鼠血浆中促肾上腺激素释放激素、促肾上腺激素、皮质酮含量,由此来观察对下丘脑-垂体-肾上腺轴功能的影响。结果表明,光合细菌代谢六味地黄汤较六味地黄汤更能对抗HPA功能亢进。以上两个实验说明光合细菌代谢六味地黄汤的免疫途径为调节T淋巴细胞亚群和调节HPA轴功能。总上,六味地黄汤经光合细菌代谢后,在治疗肾阴虚、增强免疫和抗衰老等方面的作用增强,优于传统的六味地黄汤;并进一步从细胞、分子水平探讨了免疫作用的途径与机理。通过以上的研究,该课题既为六味地黄汤现代生物制剂的临床应用提供了实验依据和奠定了理论的基础。