目的:中药提取物纯化后常发生活性丢失现象,可能与纯化后各成分在药学、药动学或药效学层面协同作用丢失有关。药物的溶解性显著影响其肠道吸收。值得关注的是,某些中药成分的溶解性在提取物中显著高于其单体形式,即可能与提取物中成分间协同作用有关。中药提取物中存在有机酸、糖、氨基酸、尿素和胆碱等小分子初级代谢产物。人为地将某些小分子初级代谢产物按一定比例混合后可制备获得具有显著增溶作用的天然低共熔溶剂(NADES)。但在中药提取物中这些初级代谢产物的实际组成、含量、比例关系以及据此比例关系能否形成具增溶作用的NADES并不清楚。为此,本论文拟首先建立多种小分子初级代谢产物的定量分析方法,确定各产物在多种中药提取物中的实际含量及比例关系,然后确定按该组成及比例关系能否获得NADES,继而研究其对某些中药成分溶解性及肠道吸收的影响,以阐释这些中药小分子初级代谢产物的药学及药动学协同作用。方法:(1)建立测定有机酸(苹果酸、绿原酸、新绿原酸、隐绿原酸、咖啡酸、阿魏酸)、糖类(木糖醇、葡萄糖、果糖、蔗糖)、氨基酸(脯氨酸、丙氨酸、甘氨酸)、尿素以及胆碱等植物初级代谢产物的LC-MS/MS分析方法,并基于定量下限、线性范围、精密度及准确度、加样回收率、稳定性、重复性等指标进行方法学验证;(2)基于内标法,采用已建立的LC-MS/MS分析方法测定多种常见中药(黄连、葛根、黄芩、人参、银杏叶、甘草、丹参)提取物中上述初级代谢产物含量;(3)以黄连提取物为例,依据主要小分子初级代谢产物的组成及比例关系,采用加热法确定是否形成NADES;确定所制备NADES对代表性活性成分小檗碱溶解性的影响;基于离体肠囊实验,确定该NADES对小檗碱体外肠吸收的影响;基于小鼠整体药动学实验,确定该NADES对小檗碱体内肠吸收及暴露水平的影响。结果:(1)建立了三种快速、灵敏、准确的LC-MS/MS定量分析方法,可分别用于定量测定中药提取物中有机酸、糖类及氨基酸、胆碱和尿素等初级代谢产物含量;(2)应用已建立的LC-MS/MS方法,发现被测中药提取物中以蔗糖、苹果酸、胆碱等为主要初级代谢产物;(3)依据黄连提取物中初级代谢产物组成及比例关系,成功制备出一种NADES,可将小檗碱溶解度提高至20 mg/m L;将该NADES按等比系列稀释后(50%、25%、12.5%、6.25%、3.125%),对小檗碱溶解能力随稀释比例增加显著下降,但仍显著高于纯水;该NADES对小檗碱体外肠吸收具有显著的浓度依赖性促进作用;整体药动学实验结果显示,该NADES能显著改善小檗碱在小鼠门静脉及肝脏暴露水平。结论:(1)建立了三种快速、灵敏、准确的中药提取物中初级代谢产物的LC-MS/MS定量分析方法;(2)基于该LC-MS/MS方法,发现被测各中药提取物以蔗糖、苹果酸、胆碱等为主要初级代谢产物;(3)根据黄连提取物中测得初级代谢产物组成、含量及比例关系成功制备了一种NADES;该NADES对小檗碱溶解性、肠道吸收及体内暴露水平具有显著的改善作用。