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背景失眠是最常见的睡眠-觉醒障碍,表现为入睡困难、维持睡眠状态困难和早醒,或兼而有之,并对注意力、记忆力、执行功能等认知功能有显著影响。慢性失眠障碍(chronic insomnia disorder,CID)的患病率约6%~20%。遗憾的是,CID发生机制和相关认知功能损害的原因仍不明确。已有研究提示,CID患者存在脑微观结构的损伤,但对星形胶质细胞的研究仍少。目的探究CID患者血清星形胶质细胞标记物,包括S100钙结合蛋白B(S100calcium binding protein B,S100B)、神经胶质纤维酸性蛋白(glial fibrillary acidic protein,GFAP)、脑源性神经营养因子(brain derived neurotrophic factor,BDNF)和胶质源性神经营养因子(glial derived neurotrophic factor,GDNF)的水平是否改变,及其是否与主观睡眠质量和认知功能有关。方法纳入睡眠障碍门诊以睡眠困难为主诉的患者49例,同时以32例健康体检者作对照组。采用中文北京版蒙特利尔认知评估量表(Chinese-Beijing Version of Montreal Cognitive Assessment,Mo CA-C)、匹兹堡睡眠质量指数量表(Pittsburgh Sleep Quality Index,PSQI)、汉密尔顿抑郁量表睡眠因子(Hamilton depression rating scale-sleep,HAMD-S)、17项汉密尔顿抑郁量表(Hamilton depression rating scale-17,HAMD-17)和14项汉密尔顿焦虑量表(Hamilton anxiety scale-14,HAMA-14)评估患者的总体认知功能、睡眠质量和情绪;利用“九盒迷宫”试验评估受空间工作记忆(spatial working memory,SWM)、物体工作记忆(object working memory,OWM)、空间参考记忆(spatial reference memory,SRM)、物体参考记忆(objectreference memory,ORM)和物体再认记忆(object recognition memory,ORc M)。对部分被试采用多导睡眠图(polysomnogram,PSG)评估一整夜客观睡眠状况,主要包括:睡眠总时间(total sleep time,TST)、睡眠潜伏期(sleep onset latency,SOL)、睡眠效率(sleep efficiency,SE)、非快速动眼睡眠(NREM)结构(1、2和3期的时间及占总睡眠时间百分比,即N1%、N2%、N3%)和快速眼动睡眠期(REM)结构(REM期时间及占总睡眠时间百分比,即REM%)。早上8:00-10:00抽取受试者空腹静脉血,采用ELISA检测星形胶质细胞标志物:S100B、GFAP、BDNF和GDNF的血清水平。结果(1)睡眠状况:与对照组相比,CID组PSQI、HAMD-S分显著增高(P<0.05)。(2)总体认知及记忆功能:与对照组相比,CID组Mo CA-C分显著降低,SWM、OWM和ORc M的错误数显著增多(P<0.05)。(3)血清星形胶质细胞标志物水平:与对照组相比,CID组血清S100B和GFAP水平显著升高,BDNF和GDNF水平显著降低(P<0.05)。(4)血清标志物与睡眠状况、认知功能的相关性:与睡眠状况:在CID组,血清S100B和GFAP分别与PSQI分正相关(r=0.476,P=0.002;r=0.461,P=0.002)。S100B还分别与TST和SE负相关(r=-0.481,P=0.043;r=-0.541,P=0.020);血清BDNF和GDNF分别与PSQI分负相关(r=-0.394,P=0.007;r=-0.502,P<0.001)。与认知功能:血清S100B和GFAP分别与Mo CA-C分负相关(r=-0.475,P=0.002;r=-0.406,P=0.006)。GFAP还分别与空间工作记忆和物体再认记忆的错误数正相关(r=0.352,P=0.022;r=0.369,P=0.015)。血清BDNF和GDNF分别与Mo CA-C分正相关(r=0.301,P=0.045;r=0.415,P=0.005),与空间工作记忆错误数呈负相关(r=–0.317,P=0.038;r=-0.377,P=0.013)。血清GDNF还与物体再认记忆错误数负相关(r=-0.299,P=0.049)。(5)ROC曲线分析:血清S100B、GFAP、GDNF和BDNF的AUC面积均大于0.7,提示它们是用于区分CID患者和健康对照组较好的预测指标。血清S100B、GFAP、GDNF和BDNF的最佳截断值分别为347.7 pg/ml,622.0 pg/ml,53.7 pg/ml和29.6ng/ml。结论CID患者血清S100B和GFAP水平显著增高,而BDNF和GDNF水平显著降低。这些标志物的改变程度与失眠和认知功能损害的严重程度相关。