新辅助化疗方案对乳腺癌生物学因子的影响

来源 :山东大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:mengxianshan
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目的:乳腺癌的生物学因子对于指导治疗和判断预后具有重要意义,越来越多的实验证实,新辅助化疗后乳腺癌生物学因子可以发生改变,但不同的化疗方案有效率和临床病理特征的关系,新辅助化疗后生物学因子的改变是否与化疗疗效相关,不同化疗方案与新辅助化疗前后生物学因子变化的关系,需要进一步的研究,以便更好的指导临床。方法:在我们的研究中,总结了138例行不同新辅助化疗方案的乳腺癌患者的病例资料,检测了乳腺癌生物学因子ER、PR、HER-2和Ki-67在不同的新辅助化疗方案前后的表达变化,探讨不同的化疗方案有效率与患者临床病理特征的关系,寻求找到预测新辅助化疗敏感性的指标;分析新辅助化疗前后生物学因子的变化和化疗疗效的相关性;总结了不同化疗方案与新辅助化疗前后生物学因子变化的关系。资料均来自2010-2014年在山东大学附属山东省立医院和山东大学附属济南市中心医院行新辅助化疗的患者,均为女性,中位年龄46岁,年龄28—69岁,初诊时临床分期参照2010年AJCC标准,所有新辅助化疗前的病人均经空心针穿刺活检,对每个患者的肿瘤穿刺3-6次,获取圆柱形标本条3-6枚,标本经10%甲醛固定后送病理化验,行ER、PR、HER-2、Ki-67测定,患者完成4个周期化疗的有138例,一组给予AC方案,共70例,即毗柔比星50mg/m2,第一天,静注,环磷酰胺500mg/m2,第一天,静注;另外一组给予TC方案,共68例,即多西紫杉醇75 mg/m2,第一天,静注,环磷酰胺500 mg/m2,第一天,静注,完成四个周期化疗后,于化疗结束后两周后行乳腺癌改良根治术或保乳术。新辅助化疗前、后分别对肿瘤行彩超测量大小,评估临床疗效,对于实体瘤的临床缓解按照WTO实体瘤疗效评定标准进行评估,免疫组化SP法检测乳腺癌组织中ER、PR、HER-2、Ki-67的表达,比较化疗前后上述各指标表达的情况,应用SPSS19.0进行统计分析,用卡方检验进行率比较(不满足卡方检验条件的采用fisher精确概率分析)。结果:行新辅助化疗4个周期后AC组总有效率为78.6%(55/70),临床完全缓解率为12.9%(9/70),临床部分缓解率为65.7%(46/70),病情稳定的患者占21.4%(15/70),无患者获得疾病进展。ER阴性,PR阴性的患者AC方案新辅助化疗有效率高(P<0.05),而年龄、肿瘤大小、腋窝淋巴结状态、HER-2、Ki-67与临床有效率无明显关系(P>0.05);TC组新辅助化疗总有效率为70.6%(48/68),其中有10.3%(7/68)的病例达到临床完全缓解,60.3%(41/68)的病例达到临床部分缓解,29.4%(20/68)的病例为临床病情稳定,无患者获得疾病进展,ER阴性、PR阴性、Ki-67高表达的患者TC方案新辅助化疗有效率高(P<0.05),而年龄、肿瘤大小、腋窝淋巴结状态、HER-2与临床有效率无明显关系(P>0.05)。不同的化疗方案后乳腺癌生物学因子均发生了变化,AC方案ER在新辅助前后发生改变的约28.6%(20/70),PR发生改变的为22.9%(16/70),HER-2发生改变的为17.1%(12/70),Ki-67发生改变的为54.3%(38/70)。AC方案新辅助化疗疗效与ER、PR、Ki-67、HER-2化疗前后的改变相关(P<0.05);TC方案ER在新辅助前后发生改变的约16.2%(11/68),PR发生改变的为22.1%(15/68),HER-2发生改变的为13.2%(9/68),Ki-67发生改变的为70.6%(48/68)。TC方案新辅助化疗疗效与ER、PR、HER-2、Ki-67化疗前后的改变相关(P<0.05)。ER在新辅助化疗后发生改变的为22.5%(31/138),其中AC方案的为28.6%(20/70),TC方案的为16.2%(11/68),两者间比较有统计学意义(P<0.05),AC方案对ER的改变更加明显。Ki-67在新辅助化疗后发生改变的为62.3%(86/138),其中AC方案的为54.3%(38/70),TC方案的为70.6%(48/68),两者间比较有统计学意义(P<0.05),TC方案则可以更加显著的降低Ki-67。对新辅助化疗前后PR、HER-2的改变,两种不同化疗方案之间无统计学意义(P>0.05)。结论:1.在AC方案化疗组中,ER阴性,PR阴性的患者新辅助化疗有效率高,而在TC方案化疗组中,ER阴性、PR阴性、Ki-67高表达的患者新辅助化疗有效率高。2.无论是AC还是TC方案,新辅助化疗疗效均与ER、PR、HER-2、Ki-67化疗前后的改变相关(P<0.05)。3.两种不同的新辅助化疗方案后乳腺癌生物学因子均发生了变化,AC方案对ER的改变更加明显,与TC方案相比较,有统计学意义(P<0.05),而TC方案则可以更加显著的降低Ki-67,与AC方案相比,也具有统计学意义(P<0.05),这些变化将对于我们治疗乳腺癌的策略产生一定的影响。
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