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目的：1.观察乳酸杆菌基因工程菌在体外对人结肠癌类上皮细胞HT-29细胞的黏附能力,以及在5/6肾切模型大鼠肠道粘附情况。2.观察乳酸杆菌基因工程菌在体外对小分子尿毒素分解情况,以及对5/6肾切模型大鼠血清、肠道小分子尿毒素的降解能力。方法：1.细菌粘附实验①实验组,为基因工程菌；对照组,为野生菌。常规培养结肠癌HT-29细胞,分别向HT-29细胞加入1ml菌液浓度约1.5×108cfu/ml的两组细菌共孵,在不同时间点(0.5h、1h、2h、4h、8h、24h)油镜下观察两组细菌的黏附情况比较两者的黏附指数。②SD大鼠行5/6肾切除术后分为三组：1)实验组(n=13),基因工程菌1.5×108cfu/ml×2ml/d灌胃1次/天。2)对照组(n=12),野生菌1.5×108cfu/ml×2ml/d灌胃1次/天。3)病理组(n=10)生理盐水2ml/天。4周后处死所有大鼠留取三组老鼠胃、空肠、结肠,刮取各段肠道粘膜,充分匀浆后、涂片,在油镜下观察细菌数,比较三组细菌数的差异。2.细菌分解小分子尿毒素实验①实验组,为基因工程菌；对照组,为野生乳酸杆菌(野生菌)；病理组,为无处理肾衰患者血清。向两组细菌中加入肾衰患者血清1ml,在不同时间点(0.5h、1h、2h、4h、8h、24h)与病理组比较观察两种细菌分解肌酐、尿素氮、尿酸的差异。②SD大鼠行5/6肾切除术,眼眶静脉采血后分为三组：1)实验组(n=13),基因工程菌1.5×1O8cfu/ml×2ml/d灌胃1次/天。2)对照组(n=12),野生菌1.5×108cfu/ml×2ml/d灌胃1次/天。3)病理组(n=10)生理盐水2ml/天。4周后处死大鼠留静脉血测肌酐、尿素氮和尿酸值。留取三组大鼠胃、空肠、结肠内容物稀释、离心后测肌酐、尿素氮、尿酸值。结果：1.细菌粘附实验1)体外实验结果显示,在不同时间点与对照组相比,实验组基因工程菌对结肠癌HT-29细胞的粘附指数未见不同,无统计学差异(P>0.05)。2)体内实验结果显示,与病理组相比,实验组大鼠肠道粘附的乳酸杆菌明显增多(P<0.05),其中结肠粘附的细菌数最多。与对照组相比,实验组胃肠道粘附的乳酸杆菌数量无统计学意义(P>0.05)。2.细菌分解小分子尿毒素实验1)体外实验结果显示,两组细菌在0.5h、1h、2h、4h四个时间点对小分子尿毒素的降解能力与病理组相比无差异(P>0.05)。在8h时间点,实验组肌酐下降较快,与病理组相比差异有意义(P<0.05)。24h时间点两组细菌中的小分子尿毒素有不同程度的降低,实验组肌酐、尿素氮、尿酸值低于病理组(P<0.05),其中肌酐和尿酸值低于对照组(P<0.05)。2)体内实验结果显示,灌胃前三组大鼠血清肌酐、尿素氮、尿酸值无差别(P>0.05)。灌胃4周后,实验组和对照组大鼠血清小分子尿毒素水平降低,病理组大鼠血清小分子尿毒素明显升高。实验组与病理组相比肌酐和尿酸值下降具有统计学意义(P<0.05)。与对照组相比,实验组血清肌酐、尿素氮、尿酸水平下降幅度分别为36%、7%、30%。实验组大鼠消化道各段内容物小分子毒素水平低于病理组,其中以肌酐和尿酸明显(P<0.05)。虽然对照组中肠道小分子尿毒素低于病理组,但与实验组相比,肌酐和尿酸水平仍较高(P<0.05)。结论：1.乳酸杆菌基因工程菌接受肌酐水解酶和尿酸氧化酶基因重组后,在体外粘附HT-29细胞与野生乳酸菌相比无差别,粘附功能无改变。2.乳酸杆菌基因工程菌在体内粘附胃肠道粘膜的能力与野生乳酸菌无差别。3.乳酸杆菌基因工程菌降解小分子毒素能力强于野生乳酸杆菌。4.乳酸杆菌基因工程菌通过降解胃肠道中小分子尿毒素,从而降低血清中的肌酐、尿酸水平。