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目的探讨蛋白激酶D1(Protein Kinase D1,PKD1)在实验性大鼠急性胰腺炎（acutepancreatitis,AP)中的作用及其分子学机制。方法将66只健康级雄性Sprague-Dawley（SD）大鼠(体重约250±30g)，随机分为三组:急性胰腺炎模型组（A组），急性胰腺炎+CID755673（蛋白激酶D1抑制剂）腹腔注射干预组（B组），假手术组（C组）。A组和B组采用微量泵胰胆管逆行缓慢注射3.5％牛磺胆酸钠溶液建立大鼠AP模型，C组大鼠仅开腹翻动胰腺数次。A组于关腹后3h，6h，9h，12h，24h五个时间点各处死6只大鼠，B组及C组于关腹后3h，6h,12h三个时间点各处死6只大鼠，采集心脏血标本立即送检血淀粉酶（amylase,AMS)，酶联免疫吸附试验法(enzyme linked-immuno-sorbentassay,ELISA)检测肿瘤坏死因子-ɑ（tumor necrosis factor-alpha，TNF-ɑ）、白介素-6（interleukin-6，IL-6)水平。观测胰腺大体病理变化并切取部分胰腺组织用预冷的PBS溶液将血液洗净后，采用Western-Blot方法检测PKD1、天冬氨酸特异的半胱氨酸蛋白酶-3(cystein aspartate specific protease-3,Caspase-3)的水平；另一部分用于HE染色、脱氧核糖核苷酸末端转移酶介导的缺口末端标记法（terminal-deoxynucleotidyl transferase mediated nick end labeling，TUNNEL）染色以及核转录因子-kappa B（Nuclear factor-kappa B,NF-kB)免疫组织化学染色，然后在光镜下观察。结果1.各组AMS、TNF-alpha、IL-6及NF-kB结果：C组各时间位点的AMS、TNF-alpha、IL-6及NF-kB水平均明显低于A组和B组相应时间位点的AMS、TNF-alpha、IL-6及NF-KB水平（P<0.05）。B组各时间位点的AMS、TNF-alpha、IL-6及NF-KB水平明显低于A组相应时间位点的AMS、TNF-alpha、IL-6及NF-KB水平（P<0.05）。2.各组胰腺组织中蛋白激酶D1的表达情况：C组（12h位点）中蛋白激酶D1的表达明显低于A组（12h位点）和B组（12h位点），B组(12h位点）的蛋白激酶D1表达明显低于A组（12h位点），有统计学意义（P<0.05）。A组中蛋白激酶D1表达在0-12h时间段内呈时间依赖性，即从3h位点逐渐上升，12h表达最高，而24h位点依然高表达，但低于12h位点的表达。3.各组胰腺组织中Caspase3的表达情况：A组（12h位点）中的表达显著低于B组（12h位点），但A组（12h位点）、B组（12h位点）中的表达显著高于C组（12h位点），差异有统计学意义（P＜0.05）。4.各组大鼠胰腺组织病理学评分结果：C组各时间位点病理学评分明显低于A组和B组各时间位点（P<0.01），B组各时间位点病理学评分低于A组各时间位点（P<0.01），且A组中3h位点病理评分低于6h位点，6h位点病理评分低于12h位点（P<0.05)，有统计学意义。5.各组胰腺组织HE染色病理结果：C组各时间位点胰腺腺泡结构完整，间质稍有水肿，无显著病理学改变。A组各时间位点胰腺组织充血水肿明显，腺泡结构紊乱，可见胰腺组织坏死崩解，间隙模糊不清，有中性粒细胞及红细胞浸润，随时间位点的延长，有加重趋势。B组各相应时间位点病理变化同A组相似，但充血水肿、坏死崩解程度及病理损伤程度较A组减轻。6.各组胰腺组织凋亡水平结果：与C组相比较，A组、B组各时间位点的凋亡指数较高（P＜0.05）；与A组相比较，B组各时间位点的凋亡指数显著升高（P＜0.05）。结论1.蛋白激酶D1在大鼠急性胰腺炎中高表达，且在3h-12h区段呈时间依赖性；CID755673可有效地减少蛋白激酶D1在大鼠急性胰腺炎中的表达。2.CID755673可显著降低血清AMS、TNF-alpha及IL-6的水平，减少胰腺组织NF-B的表达，改善急性胰腺炎的炎症活动。3.CID755673可提高胰腺组织Caspase-3表达水平，升高胰腺组织凋亡水平，改善胰腺组织病理损伤活动。