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目的:探讨铁皮石斛对去卵巢大鼠骨质疏松症骨保护素(osteoporogeterin,OPG)—核因子κB 受体活化因子配体(receptor activator of NF-κB ligand,RANKL)—核因子κB 受体活化因子(receptor activator of NF-κB,RANK)轴细胞信号通路产生的影响,从而探讨铁皮石斛防治绝经后骨质疏松症(Postmenopausal Osteoporosis,PMOP)的机制,为开发利用铁皮石斛提供理论依据。方法:(1)将3月龄无特殊病原体级(Specific-pathogen Free,SPF)级 SD(Sprague-Dawley)雌性大鼠 48 只,体重 200±10 g,随机分为造模组36只、假手术组12只,造模组手术去卵巢,假手术组假手术。造模术后,造模组、假手术组分别死亡4只、1只大鼠。8周后假手术组,造模组每组随机选取3只行X线片观察骨结构,双能X线骨密度仪测定腰椎体骨密度;检测造模是否成功;造模成功后,将造模组剩余29只随机分为高剂量组10只、低剂量组10只、OVX组(去势大鼠)9只,假手术组9只。(2)以不同剂量(低剂量组1.092g/mL,高剂量组4.368g/mL,给药体积为10ml/kg体重(此剂量相当于成人临床用药的等效剂量))OVX组、假手术组按上法灌胃给予等体积的纯净水。上述各组大鼠灌胃给药,每天1次,每周连续灌胃6天休1天,如此给药8周。每周称体重一次,据此调整灌胃剂量。除灌胃存在区别,所有实验动物都在相同条件下喂养。分别在治疗给药后第4(高剂量组5只、低剂量组5只、OVX组5只,假手术组5只)、8(高剂量组5只、低剂量组5只、OVX组4只,假手术组4只)周时间节点分别在各组随机取大鼠行双能X线骨密度仪测定腰椎体骨密度;腹主动脉采血,试剂盒检测Ca、P,酶联免疫吸附测定法(Enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)检测雌二醇(Estradiol,E2)、OPG/RANKL/RANK水平;给药8周后取各组大鼠腰椎体骨组织行电镜观察进行比较分析。结果:①造模后8周,与假手术组比较,造模组X线片、骨密度指标分析,提示模型建立成功;②骨代谢Ca、P结果显示:与OVX组比较,给药4周、8周低、高剂量组血清Ca、P含量均明显升高,差异有统计学意义(P<0.05);③腰椎体骨密度结果显示:与OVX组比较,给药4周、8周低、高剂量组腰椎体骨密度均明显升高,差异有统计学意义(P<0.05);④血清E2、OPG/RANK/RANKL结果显示:与OVX组比较,给药4周、8周低、高剂量组血清OPG含量均明显升高,差异有统计学意义(P<0.05);与OVX组比较,给药4周、8周高剂量组血清RANK含量均明显降低,差异有统计学意义(P<0.05),给药8周低剂量组血清RANK含量明显降低,差异有统计学意义(P<0.05),给药4周低剂量组血清RANK含量水平相当,差异无统计学意义(P>0.05);与OVX组比较,给药4周、8周低、高剂量组血清RANKL含量均降低,差异有统计学意义(P<0.05);与OVX组比较,给药4周、8周低、高剂量组血清E2含量均明显升高,差异有统计学意义(P<0.05);给药8周后电镜观察发现高低剂量组骨细胞形态较正常,周围可见突起延伸至骨质。结论:1.铁皮石斛增强雌二醇的表达改善血清Ca、P的骨代谢情况,达到治疗去卵巢大鼠骨质疏松症的作用。2.铁皮石斛通过调控OPG/RANKL/RANK轴,从而影响抑制破骨细胞分化,起到治疗去卵巢大鼠骨质疏松症的作用。