目的:有研究发现血管紧张素转化酶2(ACE2)/血管紧张素1-7[Ang-(1-7)]/Mas受体参与类风湿关节炎及其心血管并发症的发生发展过程,但其具体作用及机制尚未阐明。我们推测Ang-(1-7)通过抑制核因子-κB(NF-κB)信号通路和丝裂原活化蛋白激酶(MAPKs)信号通路减少炎症因子释放,起到减轻关节骨质破坏的作用;Ang-(1-7)通过抗炎作用对炎症状态下的心脏起到保护作用。方法:随机将60只雄性DBA/1小鼠分成六组:对照组(正常小鼠+生理盐水),CIA组(胶原诱导的关节炎小鼠+生理盐水),CIA+Ang-(1-7)组【胶原诱导的关节炎小鼠+Ang-(1-7)】,CIA+AVE0991组(胶原诱导的关节炎小鼠+AVE0991),Ang-(1-7)组【正常小鼠+Ang-(1-7)】,AVE0991组(正常小鼠+AVE0991)。喂养28日后,各组小鼠分别腹腔注射生理盐水、Ang-(1-7)或者AVE0991,每日注射一次,持续1周。测量小鼠后足掌厚度,运用评分系统对关节炎严重程度进行评分。收集小鼠血液检测血清CRP、TNF-α、IL-1β、IL-6。运用HE染色观察小鼠踝关节、心脏组织形态。运用Masson染色观察小鼠心脏组织纤维化情况。实时荧光定量PCR和免疫组化技术,检测小鼠踝关节中RANKL、MMP3的表达。Western blot检测小鼠踝关节NF-κB、IκB-α、p-p38、p38、p-ERK、ERK、p-JNK、JNK蛋白表达水平,心脏α-SMA蛋白表达水平。结果:胶原诱发小鼠高炎症状态,导致关节及心脏损伤。Ang-(1-7)通过抑制NF-κB通路和MAPKs通路减少炎症因子释放,降低RANKL表达,减少MMPs生成,起到减轻关节骨质破坏的作用。Ang-(1-7)对炎症状态下的心脏起保护作用。结论:(1)胶原能够诱导小鼠关节高炎症状态以及关节损伤。(2)胶原能够诱导小鼠心脏高炎症状态以及心脏损伤。(3)证实Ang-(1-7)作用于Mas受体抑制NF-κB和MAPKs炎症信号通路减轻关节炎症,发挥其关节保护作用。(4)证实Ang-(1-7)作用于Mas受体减轻心脏炎症及纤维化,发挥其心脏保护作用。