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目的:卵巢上皮性癌是最常见的女性生殖系统恶性肿瘤之一,其死亡率仍居女性生殖系统肿瘤首位。其中浆液性卵巢癌是卵巢上皮性癌中最常见的组织学类型,占卵巢恶性肿瘤的50%。世界卫生组织(WHO)按其生物学行为进一步分类为良性、恶性和中间型即交界型。浆液性卵巢癌的早期诊断、判断预后以及临床治疗是浆液性卵巢癌研究的主要核心。原癌基因激活、抑癌基因功能丧失以及一些修饰基因功能的改变导致肿瘤的发生和发展。对抑癌基因的研究已经成为目前卵巢上皮性癌研究领域内的热点。本文将针对浆液性卵巢癌进行ARHI、PTEN、WWOX三种抑癌基因的研究。ARHI、PTEN、WWOX是近些年来学者们发现的抑癌基因,分别在正常组织(乳腺、肺、肠等)中检测出它们的正常表达,同时也在肿瘤组织中发现其表达的下降或者缺失,多见于乳腺癌、肺癌、肠癌等。本文通过应用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)方法检测正常上皮来源的卵巢组织、良性卵巢浆液性囊腺瘤、交界性卵巢浆液性囊腺瘤、浆液性卵巢癌中ARHI、PTEN和WWOX基因的表达,探讨其在浆液性卵巢癌的发生及演进中的相关病理机制及临床意义。方法:应用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)方法检测10例正常上皮来源的卵巢组织、10例良性卵巢浆液性囊腺瘤、12例交界性卵巢浆液性囊腺瘤、45例浆液性卵巢癌中ARHI、PTEN和WWOX基因的表达,并进行三种基因与浆液性卵巢癌临床病理特征相关性的比较分析。在浆液性卵巢癌中,Ⅰ期4例,Ⅱ期12例,Ⅲ期21例,Ⅳ期8例;G1级5例,G2级15例,G3级25例;有大网膜及淋巴结转移的30例,无大网膜及淋巴结转移的15例。结果: 1 ARHI在正常卵巢、良性卵巢浆液性囊腺瘤、交界性卵巢浆液性囊腺瘤、浆液性卵巢癌中的阳性表达率分别为100% (10/10)、70%(7/10)、67%(8/12)、22%(14/45)。ARHI的阳性表达率在浆液性卵巢癌中低于正常卵巢、良性卵巢浆液性囊腺瘤、交界性卵巢浆液性囊腺瘤,差异均有统计学意义(P<0.01);ARHI在正常卵巢和交界性卵巢浆液性囊腺瘤、良性卵巢浆液性囊腺瘤和交界性卵巢浆液性囊腺瘤中表达差异均无统计学意义(P>0.01)。2 PTEN在正常卵巢、良性卵巢浆液性囊腺瘤、交界性卵巢浆液性囊腺瘤、浆液性卵巢癌中的阳性表达率分别为100%(10/10)、100%(10/10)、92%(11/12)、51%(23/45)。PTEN的阳性表达率在浆液性卵巢癌中低于正常卵巢、良性卵巢浆液性囊腺瘤,差异均有统计学意义(P<0.01); PTEN在正常卵巢和交界性卵巢浆液性囊腺瘤、良性卵巢浆液性囊腺瘤和交界性卵巢浆液性囊腺瘤、交界性卵巢浆液性囊腺瘤和浆液性卵巢癌中表达差异均无统计学意义(P>0.01)。3 WWOX在正常卵巢、良性卵巢浆液性囊腺瘤、交界性卵巢浆液性囊腺瘤、浆液性卵巢癌中的阳性表达率分别为100%(10/10)、90%(9/10)、83%(10/12)、40%(18/45)。WWOX的阳性表达率在浆液性卵巢癌中低于正常卵巢、良性卵巢浆液性囊腺瘤,差异均有统计学意义(P<0.01);WWOX在正常卵巢和交界性卵巢浆液性囊腺瘤、良性卵巢浆液性囊腺瘤和交界性卵巢浆液性囊腺瘤、交界性卵巢浆液性囊腺瘤和浆液性卵巢癌中表达差异均无统计学意义(P>0. 01)。4 ARHI、PTEN和WWOX的表达与浆液性卵巢癌的临床病理特征的关系高-中分化组与低分化组比较:ARHI在浆液性卵巢癌高-中分化组和低分化组的阳性率分别为30%(6/20)、16%(4/25),两组比较差异无显著性(P>0.05);PTEN在浆液性卵巢癌高-中分化组和低分化组的阳性率分别为75%(15/20)、32%(8/25),两组比较差异有显著性(P<0.05);WWOX在浆液性卵巢癌高-中分化组和低分化组的阳性率分别为55%(11/20)、28%(7/25),两组比较差异无显著性(P>0.05)。Ⅰ-Ⅱ期与Ⅲ-Ⅳ期比较:ARHI在浆液性卵巢癌Ⅰ-Ⅱ期组和Ⅲ-Ⅳ期组的阳性率分别为44%(7/16)、10%(3/29),两组比较差异有显著性(P<0.05);PTEN在浆液性卵巢癌Ⅰ-Ⅱ期组和Ⅲ-Ⅳ期组的阳性率分别为81%(13/16)、34%(10/29),两组比较差异有显著性(P<0.05);WWOX在浆液性卵巢癌Ⅰ-Ⅱ期组和Ⅲ-Ⅳ期组的阳性率分别为63%(10/16)、28%(8/29),两组比较差异有显著性(P<0.05)。ARHI在有大网膜及淋巴结转移组和无大网膜及淋巴结转移组的阳性率分别为7%(2/30)、53%(8/15),两组比较差异有显著性(P<0.05);PTEN在有大网膜及淋巴结转移组和无大网膜及淋巴结转移组的阳性率分别为37%(11/30)、80%(12/15),两组比较差异有显著性(P<0.05);WWOX在有大网膜及淋巴结转移组和无大网膜及淋巴结转移组的阳性率分别为27%(8/30)、67%(10/15),两组比较差异有显著性(P<0.05)。5 ARHI与PTEN在浆液性卵巢癌中的表达呈正相关(r~3=0.587,P<0.05);PTEN与WWOX在浆液性卵巢癌中的表达呈正相关(r3=0.574,P<0.05);ARHI与WWOX在浆液性卵巢癌中的表达呈正相关(r3=0.613,P<0.05)。结论:1本实验在基因水平上表明ARHI、PTEN和WWOX在浆液性卵巢癌的阳性表达率明显低于正常卵巢、良性卵巢浆液性囊腺瘤,证实了ARHI、PTEN和WWOX参与了浆液性卵巢癌的发生、发展及恶化过程。2本实验在基因水平上表明ARHI、PTEN和WWOX在浆液性卵巢癌中的表达与分期、大网膜及淋巴结转移呈负相关,证实了ARHI、PTEN和WWOX可以在浆液性卵巢癌早期诊断,判定浆液性卵巢癌的恶性程度中发挥重要作用。3本实验在基因水平上表明ARHI、PTEN和WWOX在浆液性卵巢癌中的表达存在相关性,提示ARHI、PTEN和WWOX共同参与了浆液性卵巢癌的发生发展、转移和恶化。4本课题为浆液性卵巢癌的基因治疗提供了理论基础和实验基础,因此,ARHI、PTEN和WWOX将有望成为治疗浆液性卵巢癌的靶基因。