索拉非尼(Sorafenib)是一种口服的多靶点、多激酶抑制剂,它能够抑制肿瘤细胞增殖和抗血管生成作用。索拉非尼是世界上首个口服多激酶抑制剂,且肝癌治疗药物市场几无良好效果药品,其应用于不能手术的晚期肝癌患者的治疗具有重要意义。目的:通过试验得到能顺利制备甲苯磺酸索拉非尼的处方工艺,用此处方和工艺制备的产品应稳定可控,且与原研品质量一致。方法:处方前研究通过对原辅料理化性质的研究,以及原研药多吉美FDA公开的Label和专利的研究,初步确定了甲苯磺酸索拉非尼片的辅料为微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠、羧丙甲基纤维素、十二烷基硫酸钠、硬脂酸镁。通过对国外上市对照品溶出曲线的研究,确定了供处方筛选用的溶出介质和溶出测定方法。处方工艺筛选通过对填充剂、崩解剂、粘合剂、润滑剂用量的筛选和优化,确定了湿法制粒的片芯制备工艺。微晶纤维素(pH301)为填充剂、交联羧甲基纤维素钠为崩解剂、羧丙甲基纤维素(E5)为粘合剂、十二烷基硫酸钠为润湿剂、硬脂酸镁为润滑剂。通过中试放大进一步确定处方工艺。通过多次试验论证,最终确定了甲苯磺酸索拉非尼片处方,制备工艺主要有4步:原料药微粉化、颗粒制备、片芯制备和薄膜包衣。质量研究及质量标准参照国家食品药品监督管理局规定,对产品进行了全面研究:在国内外相关指导原则及质量标准的基础上,鉴于本品的特性,对连续生产的三批产品的性状、鉴别方法、有关物质、溶出度、重量差异、含量和微生物限度等各项进行了研究并制定了相应的质量标准,完成了方法学验证,并与对照药品进行了全面的质量对比研究。稳定性研究将自制的甲磺酸索拉非尼片进行影响因素实验,结果表明:本品在光照(4500lx±500lx)、高温(60℃)和高湿(92.5%RH)条件下放置10天各项检测项目符合规定,故本品对储存条件无特殊要求。加速试验、长期试验,结果表明:本品在40℃±2℃/75%±5%RH条件下,经加速6个月以及在25℃±2℃/60%±10%RH条件下,经长期6个月,各项质量指标无明显变化,均符合质量标准要求,证明本品在常温条件下放置6个月,稳定性良好。结论:通过样品与原研对照药的对比研究,以及稳定性试验结果表明,本品每个稳定性考察点质量基本平衡,检验方法能够准确、有效地反映样品的真实降解规律,体现了样品与对照药的一致性,达到了研制目的。