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目的通过观察白介素-1受体拮抗剂(IL-1ra)对完全应力屏蔽后大鼠跟腱形态学和Ⅰ、Ⅲ型胶原、TGF-β、MMP-1/TIMP-1的影响,探讨白介素-1(IL-1)在肌腱挛缩中的作用和IL-1ra对肌腱挛缩的干预作用及可能机制。方法8～10周龄、体重210±10g、雄性SD大鼠40只,随机分为2周和4周跟腱挛缩造模组、2周和4周IL-1ra干预组,每组10只,从2周造模组和干预组中随机抽取10只大鼠右后肢组成正常对照组。40只大鼠的左后肢均用跟腱环扎联合坐骨神经切断的方法造模,术后青霉素预防感染3天,在铺有木屑的鼠盒内自由放养1周,正常饮食,然后再转移到笼内自由放养。2周造模组和干预组分别于术后、术后1周,而4周造模组和干预组分别于术后、术后1周、2周、3周在左后肢跟腱周围局部注射磷酸缓冲盐溶液(PBS)和重组人类IL-1ra(rhIL-1ra)。正常对照组跟腱不做任何处理。至术后2、4周处死取跟腱。随机从各组中取2根跟腱用2%戊二醛溶液固定,进行透射电镜观测,观察其形态学方面的变化。剩余跟腱组织用液氮研磨后进行ELISA检测。结果1.形态学:(1)肉眼下干预组跟腱明显比造模组细小、光滑,但较正常组粗。(2)电镜下2周造模组和干预组胶原原纤维横切面与正常组相似,但纵切面排列松弛,紊乱;4周造模组横切面和纵切面均与正常显著差异,表现为细小纤维显著增加,排列紊乱。而干预组未见细小纤维的增加,横切面与正常接近,但纵切面显得略松弛。2.生物化学检测显示:大鼠跟腱应力屏蔽后2周Ⅰ型胶原水平显著升高,组间无明显差异,至4周时开始下降,造模组低于正常,干预组趋于正常,两组间差异有统计学意义。Ⅲ型胶原应力屏蔽后2、4周两组均显著高于正常,组间无显著性差异,两组4周时都较2周时显著下降。TGF-β含量在2、4周时两组均显著增高,两组间无显著差异,每组的2周和4周间也未见显著差异。MMP-1/TIMP-1应力屏蔽后2周均显著升高,造模组显著高于干预组,两组间有显著性差异,4周时造模组和干预组组间无显著性差异。两组4周时都显著低于2周接近正常。结论1. IL-1在肌腱挛缩中起着关键的作用,IL-1ra可有效干预肌腱挛缩。2.挛缩肌腱中细小纤维的增加与IL-1密切相关。3.IL-1ra干预肌腱挛缩的机制可能是通过降低Ⅰ型胶原含量和升高MMP/TIMP。