GCET1、LMO2在弥漫大B细胞淋巴瘤的表达及其意义

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目的:观察GCET1、LMO2蛋白在弥漫大B细胞淋巴瘤(Diffuse large B cell lymphoma,DLBCL)患者中的表达情况,评价GCET1、LMO2蛋白在DLBCL患者中的临床意义和预后价值,初步探讨包括临床因素和生物标志物的新型预后分层模式在DLBCL中的预后价值。方法:回顾性分析2014年1月至2018年3月在南昌大学第一附属医院首次确诊的137例成人DLBCL患者的临床资料。采用免疫组织化学法检测GCET1、LMO2蛋白的表达,SPSS软件分析GCET1、LMO2蛋白与患者临床病理特征及预后的关系。根据NCCN-IPI、IPI进行危险度分层,探讨在IPI、NCCN-IPI评分中添加免疫组化指标是否可以增强IPI和NCCN-IPI的预后评估能力。结果:1、137例DLBCL患者中,男74例,女63例,中位年龄58(27-87)岁,GCET1蛋白阳性表达36例,阴性表达101例,阳性表达率为26.3%。LMO2蛋白阳性表达23例,阴性表达114例,阳性表达率为16.8%。GCET1蛋白表达阳性DLBCL患者的Ann Arbor分期、IPI评分、aa IPI评分低于GCET1蛋白表达阴性患者(P值分别为0.011、0.005和0.023),PLT计数高于GCET1蛋白表达阴性患者(P=0.019)。LMO2蛋白表达阳性患者的近期疗效更好,存在B症状患者比例更低(P值分别为0.005和0.042)。2、中位随访时间44.2(21.5-71.5)个月,GCET1蛋白表达阳性和阴性患者3年OS(总生存)率分别为80.6%、70.3%,3年PFS(无进展生存)率分别为66.7%、58.4%,两组OS、PFS时间差异均无统计学意义。LMO2蛋白表达阳性和阴性患者3年OS率分别为91.3%、69.3%,3年PFS率分别为73.9%、57.9%。两组OS时间差异有统计学意义(P=0.028)。3、将影响本组患者OS的因素LMO2蛋白表达、ECOG评分、Ann Arbor分期、B症状、IPI评分、LDH水平、近期疗效和是否联合利妥昔单抗共同纳入多因素分析,结果显示LMO2蛋白表达不是影响OS的独立因素,IPI评分>2、ECOG评分≥2、未联合利妥昔单抗是影响本组患者OS的独立因素(P值分别为0.007、0.014和0.037)。将影响本组患者PFS的因素ECOG评分、Ann Arbor分期、B症状、IPI评分、LDH水平、近期疗效和是否联合利妥昔单抗共同纳入多因素分析,结果显示ECOG评分≥2、近期疗效<CRu、未联合利妥昔单抗是影响本组患者PFS的独立因素(P值分别<0.001、<0.001和0.05)。4、分层分析显示,在NCCN-IPI评分为低危/低中危的患者中,GCET1蛋白表达阳性和阴性患者3年OS率分别为100%、81.5%,3年PFS率分别为79.2%、72.2%。两组OS时间差异有统计学意义(P=0.022)。在BCL6蛋白表达阳性患者中,GCET1蛋白表达阳性和阴性患者3年OS率分别为88.9%、68.1%,3年PFS率分别为74.1%、61.1%,两组OS时间差异有统计学意义(P=0.039)。5、在IPI、NCCN-IPI评分中添加免疫组化指标GCET1、LMO2及BCL6可以增强IPI和NCCN-IPI的预后评估能力。GCET1、LMO2、BCL6蛋白表达联合IPI评分可以较好地区分低危、低中危、中高危和高危患者(P<0.001),GCET1、LMO2、BCL6蛋白表达联合NCCN-IPI评分可以较好地区分低危、低中危和高中危患者(P<0.001),但不能区分高危患者。前者预后分层能力更佳。结论:1、GCET1、LMO2蛋白在DLBCL中表达,有望成为预测DLBCL患者预后良好的指标。2、IPI评分>2、ECOG评分≥2、未联合利妥昔单抗的DLBCL患者预后不佳,ECOG评分≥2、近期疗效<CRu、未联合利妥昔单抗的DLBCL患者更易出现疾病进展。3、免疫组化指标GCET1、LMO2、BCL6联合IPI评分可以较好地区分不同预后危险的DLBCL患者。
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