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研究背景:原发性肺癌（以下简称肺癌）的发病率和死亡率高居恶性肿瘤的首位,据数据显示,2018年全球新发恶性肿瘤中,肺癌约占11.6%[1]。大约80%的肺癌患者死因为其原发肿瘤的远处转移扩散,其中最常见的远处转移是脑转移[2]。非小细胞肺癌（Non-small-cell lung cancer,NSCLC）约占肺癌的 80%～85%,小细胞肺癌（small-cell lung cancer,SCLC）约占 1 5%[3,4,5]。高达 30%～50%的NSCLC 可在病情发展的不同阶段发生脑转移,生存期达2年以上的SCLC患者脑转移发生率达60%～80%[6,7]。一旦被确诊发生脑转移,患者的生存会受到极大挑战,若不予医治,预后极差[8,9]。近年来,肺癌发病率不断增加,并且随着治疗手段不断的完善,肺癌患者的长期生存较前改善,肺癌脑转移的发病率亦呈增多趋势[10]。由于血脑屏障作用,仅有少数化疗药物到达中枢神经系统对颅内转移瘤发挥治疗作用,因此对颅内转移瘤的治疗效果有限。由于转移瘤多为多发性,且不少病灶向深部转移或是邻近重要功能区,手术风险大,实施手术常受限。所以放射治疗仍然是当前脑转移瘤的主要治疗方式[11,12]。放射治疗主要可分为全脑放射治疗（whole brain radiation therapy,WBRT）和立体定向放射外科（stereotactic radiosurgery,SRS）,传统的WBRT治疗作为脑转移瘤的标准治疗方法,能够姑息性减轻颅内肿瘤负荷,消灭颅内散播的微小转移灶、控制病灶进展[13],但大面积的全脑实质照射也会对正常的组织造成无法避免的损害,造成弥散性放射性损伤从而产生认知功能障碍,严重影响患者生命后期的生活质量[14,15],其在脑转移瘤中的作用也因此受到质疑。因此,随着近年来立体定向放射外科的发展,伽玛刀放射外科（Gamma knife radiosurgery,GKS）已成为当前治疗脑转移瘤的主要方法之一[16],其具有高精度、微侵袭、并发症少、适应证广、无需全身麻醉等优势。GKS治疗在给与肿瘤组织致死剂量的同时又做到了对周围正常组织最大限度的保护,从而显著降低了全脑放射治疗所致的不良反应,提供更好的局部控制率的同时提高了生存质量,且生存期改善程度与手术相比没有显著差异[17,18]。随着目前治疗方式越来越丰富,对于GKS治疗后患者的疗效及预后影响因素的研究不断更新,为进一步探讨GKS治疗肺癌脑转移患者的预后及影响其生存期的相关因素,本文对2016年5月至2021年12月收治于山东大学第二医院神经外科并接受GKS治疗的210例肺癌脑转移瘤患者进行回顾性研究,并分析不同因素对生存率的影响。研究目的:评估伽玛刀放射外科在治疗肺癌脑转移瘤方面的预后,并分析影响患者生存期的相关因素。研究方法:选取2016年5月至2021年12月在我院神经外科接受伽玛刀放射外科治疗的210例肺癌脑转移瘤患者进行回顾性研究,收集患者年龄、性别、治疗前卡氏功能状态（Karnofsky Performance Status,KPS）评分、病理类型、转移瘤数目、总体积、病灶部位、脑转移症状、原发病控制情况、肺癌根治术及放化疗情况、前期颅内局部治疗情况等临床数据,分类汇总并列为影响因素,并追踪随访其生存数据（生存时间、死亡原因）。总生存期（overall survival,OS）定义为从患者接受GKS治疗至死亡日期或末次随访日期的时间间隔。采用Kaplan-Meier法行生存分析,估计患者中位生存期及6个月、1年、2年的生存率,并绘制生存曲线。通过log-rank检验行单因素分析,对各因素组间生存率的差异进行比较,采用Cox回归模型行多因素分析,评估出影响生存期的独立预后因素。通过一致性指数（concordance index,C-index）（Harrell et al.,1982）评价模型的预测能力,并建立生存风险因素预测森林图。研究结果:所有患者保持随访,截至末次随访日期,共有131例患者死亡（62.38%）,GKS治疗后的中位总生存期为16个月（95%CI=12～20）。6个月、1年、2年的总生存率分别为80.75%、56.44%、28.22%。结合单因素和多因素分析结果,年龄（χ2=5.27,P=0.0217）、性别（χ2=5.30,P=0.0213）、治疗前 KPS 评分（χ2=16.37,P=0.0003）、病理类型（χ2=23.70,P＜0.001）、转移瘤数目（χ2=4.31,P=0.0379）、原发病控制情况（χ2=12.49,P=0.0004）及病灶是否累及小脑（χ2=4.60,P=0.0320）与患者的生存预后有关,是影响GKS治疗肺癌脑转移患者生存的独立预后因素。根据RTOG评定标准有6例（2.86%）治疗后发生了中枢神经系统（central nervous system,CNS）急性放射性临床反应,均经治疗后好转。研究结论:1、伽玛刀放射外科治疗肺癌脑转移瘤可延长患者的OS、改善生存率,不良反应少;2、年龄、性别、治疗前KPS评分、病理类型、转移瘤数目、原发病控制情况及病灶是否累及小脑与患者的生存预后有关,是影响GKS治疗肺癌脑转移患者生存的独立预后因素。年龄较大（≥65岁）、女性、KPS评分≥70分、腺癌、转移瘤数目＜4个、原发病得到控制及病灶未累及小脑者与更好的生存预后相关。