埃博霉素B的制备工艺研究

来源 :中国人民解放军军事医学科学院 | 被引量 : 9次 | 上传用户:huaweibo
下载到本地 , 更方便阅读
声明 : 本文档内容版权归属内容提供方 , 如果您对本文有版权争议 , 可与客服联系进行内容授权或下架
论文部分内容阅读
埃博霉素(Epothilones)是粘细菌纤维堆囊菌(Sorangium cellulosum)产生的次级代谢产物。与目前临床应用的抗肿瘤化疗药物紫杉醇具有稳定微管的相同作用机理,但对紫杉醇耐药的肿瘤细胞具有抑制活性。埃博霉素D,埃博霉素B及埃博霉素B的半合成类似物BMS-247550,均已进入临床研究阶段,有望成为新型的抗肿瘤药物。本文主要对埃博霉素B(Epothilone B,Epo B)的制备工艺进行研究。 选用ATCC 15384号菌种的诱变体,研究其发酵工艺并优化发酵条件。首先进行摇瓶培养,确定培养基成分,pH值,接种量,消泡剂,选择合适的吸附剂,然后逐级放大培养,经20L,40L,100L发酵,最终确定250L发酵罐的发酵工艺,提高了埃博霉素B的产率。建立了代谢产物提取、纯化工艺,并使用高效液相色谱分析产物埃博霉素B的产率。 通过比较7种不同培养基,选择到一种适合培养基,主要成分:马铃薯淀粉0.8%,葡萄糖0.2%,黄豆粉0.2%,酵母提取物0.2%,确定pH为7.4,温度32℃,接种量5%,种子培养时间72h,弱极性大孔吸附树脂作为吸附剂,加入量2%,80-100h加入葡萄糖提高摇瓶中代谢产物产率。通过逐级放大培养,确定发酵罐中溶氧保持在30以上,通气0.3-0.6 V/V min,压力6.0 PSIG,接种量5%,发酵中期补加复合培养基提高了埃博霉素B的产率,最终产率达到9.9mg几。连续三批次发酵,发酵稳定性较好。比较异丙醇和乙酸乙酯两种提取代谢产物的方法,用乙酸乙酯法提取更优越。使用葡聚糖凝胶
其他文献
在全球变暖的背景下,气象灾害发生的频次增多且造成的影响不断加重,气象灾害的管理已成为国家公共安全管理的重要内容,气象灾害标准体系建设的完备性,对于气象灾害管理有着十
【正】温州友田包装机械有限公司(以下简称"友田机械")是国内重要的糊盒机制造企业,其生产的ZH系列多功能糊盒机不仅在国内市场占据一定份额,而且出口至美国、德国、英国、意
在这个飞速发展的时代,现在的餐饮空间已经不能被满足,对特色餐饮空间设计的要求也越来越高。特色餐饮空间设计应该对"特色"有更明确的定位。对不同的人群、不同的地域,做出
流经杭州市区的京杭运河作为城市公共空间,其与生俱来的公共性成为发挥运河潜在价值的依托。然而随着城市功能的转变和交通方式的发展,航运作为运河的主要功能逐渐衰退,这些
由于变频技术的出现,交流调速一直冲击直流调速,但综观全局,尤其是我国在此领域的现状,再加上全数字直流调速系统的出现,提高了直流调速系统的精度及可靠性,直流调速仍将处于
随着房地产市场逐步完善和规范,消费者日趋成熟和理性,开发企业之间竞争日趋激烈,房地产开发企业想要获得经营利润,除了必须提供适销对路的房源外,还应该降低开发成本,严格控制各项
页岩气藏属于一种自生自储的非常规天然气藏,在进行页岩储层评价时,应重点考虑其含气性。根据湘西地区下寒武统牛蹄塘组页岩样品现场含气量测试数据及等温吸附试验结果,从含
档案管理是医院管理工作的重要组成部分,如何加快步伐为医院的发展提供迅速、准确的信息服务是档案管理人员面临的一个关键问题.随着现代信息技术的快速发展,对档案管理人员
目前,高职语文课堂缺乏职业汉语能力的培养,缺乏对学生语言交际能力的考量,单纯强调人文属性而忽视了工具属性,与学生的专业特点和实践能力相分离。为此,高职语文教学改革要
目的研究医院信息化管理系统促进抗菌药物合理使用的价值。方法我院从2017年1月开始在抗菌药物使用管理中应用医院信息化管理系统,以应用后1年时间为限,将2017年1月~12月抗菌药