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目的：基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMPs)和金属蛋白酶组织抑制剂(issue inhibitors of metalloproteases,TIMPs)系统在不同疾病冠状动脉壁的重塑中了重要作用。然而,该系统在人心脏移植物血管病变(cardiacallograft vasculopathy, CAV)冠状动脉的血管壁中的表达水平和所起的作用仍未知。方法：解剖24例病理诊断CAV的再次心脏移植术的受体心脏的冠状动脉,用20例扩张性心肌病(dilated cardiomyopathy, DCM)心脏移植术的受体心脏作为对照,Western Blot(WB)检测冠状动脉壁的中层和内膜层组织的的MMP-1,2,3,9,13,14和TIMP-1蛋白表达水平,免疫组织化学(IHC)检测冠状动脉壁中MMP-1,2,3的表达和分布。结果：通过半定量Western Blot(WB)检测发现在CAV病人的冠状动脉的血管壁中,MMP-1和MMP-3蛋白的表达比在DCM的冠脉壁降低,而TIMP-1和MMP-2蛋白的表达在CAV中则比DCM升高,MMP-9,13,14蛋白的表达在两组之间没有差异。通过对冠脉组织免疫组织化学检测,证实在CAV的病变冠脉的中层和内膜层中,MMP-1和MMP-3的表达相对于DCM均降低。虽然MMP-1在CAV内膜中整体表达比DCM低,但部分CAV病例在内膜中出现小块MMP-1表达明显提高的区域。MMP-2的表达在CAV内膜中高于DCM,但在CAV中层中MMP-2的表达比DCM低。MMP-2染色在CAV内膜的分布基本上与血管平滑肌细胞(Vascular smooth muscle cell,VSMC)的分布一致。结论：MMP-1和MMP-3在CAV病变血管中的表达降低使得局部细胞外基质的降解程度降低,TIMP-1表达的增高更加抑制MMP-1和MMP-3的活性。MMP-2在CAV病变血管中的表达增高使得SMC周围基底膜的降解,并促进SMC从冠脉中层向内膜的迁移。以上两方面的作用都促进CAV的冠脉内膜增厚,MMPs/TIMPs系统在CAV的内膜增厚机制中起着重要作用。目的：检测心脏移植物血管病变(CAV)中血管平滑肌细胞(VSMC)增生变化谱和转化生长因子-β1 (TGF-β1)表达的关系,并研究其与CAV预后的联系。方法：解剖27例病理诊断CAV的再次心脏移植术的受体心脏的冠状动脉,用20例扩张性心肌病(DCM)心脏移植术的受体心脏作为对照,Western Blot(WB)检测冠状动脉壁的中层和内膜层组织的α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)和TGF-β1的蛋白表达水平,免疫荧光检验法(IF)检测冠状动脉壁中VSMC的增生分布。结果：通过IF中对α-SMA阳性区域的分析,发现在CAV组冠脉壁中VSMC的分布分为3类：第一类(CⅠ)：大量的VSMC增生和中等程度的纤维化；第二类(CⅡ)：VSMC只分布在内膜中靠近中层的部分,靠近管腔的也就是新生内膜由纤维化和(或)纤维脂肪组织组成；第三类(CⅢ)：整个内膜中只有少量VSMC或缺如。DCM组冠脉壁中VSMC则广泛均一地分布在内膜中。IF半定量分析证实冠脉壁中VSMC所占面积比CⅠ组,CⅡ组,CⅢ组依次降低,CⅠ组与DCM组无差异,DCM组高于CⅡ组和CⅢ组。WB发现3类CAV中的无活性TGF-β1表达(latent TGF-β1, L-TGF-β1)均比DCM组升高,而CⅢ组中活性TGF-β1表达(Active TGF-β1, A-TGF-β1)比其他CAV和DCM组低。在CAV组中,CⅠ组的TGF-β1和α-SMA表达最高,CⅢ最低,α-SMA与L-TGF-β1(r=0.531,P＜0.01)和A-TGF-β1(r=0.635, P<0.001)成正相关。CAV组中,移植心脏存活时间与α-SMA(r=-0.457,P＜0.05)和受体年龄成负相关。结论：不同心脏移植物存活时间的CAV病变冠脉中VSMC的增生程度随着时间的延长逐渐降低。TGF-β1表达增高促进VSMC在CAV增厚的内膜中增生和内膜增厚,在CAV的发生机制中起到了重要作用。CAV冠脉壁中高水平的VSMC增生和A-TGF-β1表达预示较差的预后