HMGB1(高迁移率族蛋白1)是一种普遍存在于真核细胞的染色体中的非组蛋白,最早发现HMGB1作为一种晚期炎症因子而发挥其介导和维持炎症的生物活性作用。然而HMGB1在高脂饮食诱导胰岛素抵抗中的作用机制尚未明确。本研究中,我们发现了HMGB1在通过高脂饮食诱导C57BL/6雄性小鼠发生胰岛素抵抗中的作用,并探究了HMGB1在高脂饮食诱导的胰岛素抵抗中的分子机制。我们通过体内实验发现,将脂含量不同的高脂饮食喂养,检测葡萄糖耐量和胰岛素耐量、HOMA-IR的胰岛素抵抗指标均出现明显异常,并且在小鼠的肝脏组织中HMGB1的表达明显升高,且与饮食中脂肪含量存在明显相关性。用HMGB1中和抗体治疗后胰岛素抵抗水平有所缓解。随后,我们对HMGB1在胰岛素抵抗中作用机制进行深入研究,在体外实验中,我们发现用游离脂肪酸和HMGB1分别处理后,细胞均可以出现明显的胰岛素抵抗,并且更进一步的发现HMGB1通过对IRS1丝氨酸1101位点磷酸化,从而抑制Akt的磷酸化,对胰岛素信号通路的转导进行抑制,最终促进了胰岛素抵抗的发生发展。综上所述,本研究发现HMGB1参与了高脂饮食诱导胰岛素抵抗的过程,并在分子水平上探究了HMGB1在其中发挥的作用机制。