2型糖尿病患者血清p53及相关因子水平与不同尿白蛋白排泄率的相关性研究

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目的:糖尿病肾脏疾病(diabetic kidney disease,DKD)是2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)主要的微血管并发症之一,更是导致终末期肾病主要的病因之一。因此,发掘DKD相关生物学标志物并探寻对其有效的治疗或预防方法显得尤为重要。本文针对不同尿白蛋白排泄率T2DM患者血清p53、早期生长应答因子-1(early growth responser-1,EGR1)、沉默信息调节因子1(silent information regulator 1,SIRTl)及小窝蛋白(Caveolin1,CAV1)水平及其相关关系进行研究。方法:研究对象为初次就诊于我院门诊及住院的T2DM患者。依据尿白蛋白与尿肌酐比值(urinary albumin to creatinine ratio,UACR)分成3组:正常白蛋白尿组(N组)79例,UACR<30 mg/g;微量白蛋白尿组(M组)69例,UACR 30~300 mg/g;大量白蛋白尿组(L组)61例,UACR>300 mg/g。随机选取性别及年龄与之匹配的本院健康体检者作为正常对照组(NC组)。于我院相关检验科室测定FBG、FINS、HbAl C、TC、LDL、TG、HDL、UA、Scr。采用ELISA法测定p53、EGR1、SIRT1及CAV1。结果:p53及EGR1水平在NC、N、M、L组中依次增高,差异具有统计学意义(P<0.05),SIRT1及CAV1水平在NC、N、M、L组中依次下降,差异具有统计学意义(P<0.05)。Pearson相关分析表明血清p53水平与EGR1、log HbAl C、log UACR呈显著正相关(r=0.892、0.552、0.758,p<0.001),与CAV1和SIRT1等呈显著负相关(r=-0.870、-0.856,p<0.001)。多元线性回归分析显示log HbA1C、log UACR、EGR1、SIRT1及CAV1是影响血清p53水平的独立因素。对log UACR的多元线性回归分析表示TG、p53、EGR1、SIRT1及CAV1为其独立危险因素。结论:血清p53及EGR1水平随着UACR的水平增加而逐渐升高,血清SIRT1及CAV1水平随着UACR的水平增加而逐渐降低,上述四项联合检测有可能成为DKD早期诊断及肾脏损伤的生物标志物。
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