目的：海洛因奖赏作用是海洛因成瘾的主要因素，有学说认为海洛因奖赏和自然奖赏均通过相同的奖赏通路，本研究重点探讨了海洛因奖赏对蔗糖奖赏的影响。我们在临床实践过程中发现，采用以化痰法为主治疗海洛因成瘾患者，取得了较好的效果，结合文献复习，我们提出痰浊可能是阿片奖赏和成瘾发生发展的关键致病因素。因此，本研究选用中医祛痰法的典型代表方二陈汤，通过观察二陈汤对蔗糖奖赏和海洛因奖赏的作用，比较了与成瘾相关的受体调节药物对蔗糖奖赏和海洛因奖赏的作用，旨在进一步分析和探讨祛痰法治疗海洛因成瘾的作用机制。 方法：应用FR5程序建立大鼠蔗糖自身给药模型，全程训练7天。训练时，左边小孔里的绿灯亮，为有效鼻触，右边小孔灯不亮，是无效鼻触，笼灯亮作为蔗糖给药的条件性线索。在训练7天模型稳定后，按体重随机分组，观察海洛因、成瘾相关受体药物(SCH-23390，Spierone，Galantamine，Baclofen，丁螺环酮，帕罗西汀，利培酮等)以及二陈汤对大鼠蔗糖自身给药行为的影响。数据记录包括有效鼻触数、无效鼻触数、蔗糖颗粒数、完成25颗蔗糖颗粒的时间以及活动度。 大鼠蔗糖自身给药模型稳定后，按体重将大鼠随机分为4组，生理盐水组，海洛因小剂量组(0.25mg/kg)，海洛因大剂量组(1.0mg/kg)，海洛因重复用药组。观察海洛因戒断7天时大鼠1小时内活动度。戒断第8天，给予小剂量海洛因(0.25mg/kg)激发，测定大鼠1小时活动度。 应用PR5程序建立大鼠海洛因自身给药模型，全程训练14天。训练时，左边小孔里的绿灯亮，为有效鼻触，右边小孔灯不亮，是无效鼻触，笼灯亮作为海洛因自身给药的条件性线索。选取海洛因自身给药训练稳定大鼠，按体重随机分组，分别检测二陈汤及利培酮对大鼠海洛因自身给药行为的影响。数据记录包括有效鼻触数、无效鼻触数、海洛因注射针数以及活动度。 结果： 1．海洛因对大鼠蔗糖自身给药的影响海洛因皮下给药后，大鼠有效鼻触数都存在不同程度的下降；大剂量海洛因(1.0mg/kg)能够抑制大鼠蔗糖颗粒的摄入，并延长25颗蔗糖颗粒的完成时间；海洛因戒断及戒断后小剂量(0.25mg/kg)激发对大鼠蔗糖自身给药无明显影响；海洛因不同剂量对蔗糖自身给药大鼠活动度无明显影响。 2．成瘾相关受体药物对大鼠蔗糖自身给药的影响D1受体拮抗剂SCH-23390，D2受体拮抗剂Spierone，乙酰胆碱酯酶抑制剂Galantamine，GABA受体激动剂Baclofen以及选择性单胺能拮抗剂利培酮都在不同程度上抑制蔗糖自身给药大鼠有效鼻触数，其中SCH-23390、Spierone、利培酮随着剂量的加大，抑制作用逐渐增强；丁螺环酮、帕罗西汀对蔗糖自身给药大鼠无明显影响。 3．二陈汤对给予大剂量海洛因后大鼠蔗糖自身给药的影响二陈汤能够抑制大剂量海洛因给药后大鼠蔗糖颗粒摄入数的减少以及25颗蔗糖颗粒完成时间的延长，但不能阻止有效鼻触数的降低。 4．二陈汤及利培酮对大鼠海洛因自身给药的影响二陈汤及利培酮能够抑制大鼠海洛因自身给药有效鼻触数及注射针数，利培酮随着剂量的增加对有效鼻触的抑制效应无增强；二陈汤对活动度无明显影响，利培酮1.0mg/kg能够减少大鼠活动度。 结论： 1．海洛因抑制蔗糖自然奖赏，提示药物的奖赏作用可能通过机体的自然奖赏通路。 2．蔗糖奖赏作用的维持涉及了多巴胺、乙酰胆碱、GABA、5-羟色胺等中枢神经递质的调节。 3．发现了非典型抗精神病药物利培酮对海洛因奖赏有抑制作用，为利培酮辅助治疗海洛因成瘾提供了依据。 4．祛痰方剂二陈汤能够抑制海洛因奖赏和海洛因对蔗糖奖赏的抑制，提示中医痰证与海洛因奖赏存在内在联系。