异丁香酚体内外抗炎作用研究

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以炎症表现为特点的这种反应是自我抵御外部攻击的一种独特保护机制。当外界刺激过强或机体自身免疫能力下降时,就会出现炎症过度反应,继而增加多种疾病的发生率和死亡率,如慢阻肺、肝炎、癌症。因此,如何有效地控制炎症过度反应所引起的机体损伤已成为人们研究的重点。巨噬细胞是一种具有吞噬、介入炎症的免疫细胞,在炎性进展过程中有着举足轻重的地位。受到外界刺激时,许多炎性介质能够被巨噬细胞产生,其中TNF-α和IL-6在炎性反应中发挥着重要作用。NF-κB已被公认为调控炎症的首要机制,NF-κB有着广泛的生物效应,包括从参与免疫及应激反应到决定增殖、分化、肿瘤发生、细胞凋亡和组织重构等细胞命运。NF-κB在体内被严格调控,一旦失控,就会引起多种疾病,包括癌症、炎症及免疫失调。非甾体和甾体类的抗炎药是临床用于治疗炎症的中流砥柱。但这些药物治疗“治标”而非“治本”,且副作用大,因而急切需要发展一类毒副作用小、疗效好的药物。近年来,天然化合物因其特有的生物学活性而逐渐在医疗领域得到注意。桉叶油、薄荷醇等是一种从植物、草药或香料提取的具有芳香和挥发性的液体。异丁香酚是一种接近淡黄色的油状液体,天然存在于肉豆蔻、肉桂和丁香中。现代药理学研究表明其具有解热镇痛、抗炎、麻醉等药效,又因为没有太大的坏处,很少保留在体内,所以一直被人们所青睐。近年来,一系列与异丁香酚相关的物质的抗炎活性逐渐引发人们的注视。因此,本文选取了4种挥发油进行结构确证和纯度测定,采用LPS诱导的方法构建急性体外模型,采用SRB法和LDH法测定各挥发油的细胞毒性作用,并选取无细胞毒性浓度范围开展挥发油抗炎实验;通过一氧化氮(NO)和细胞因子的测定,比较了4种挥发油的抗炎能力,最终选取异丁香酚为深入研究对象。接着,对异丁香酚进行进一步考察。巨噬细胞吞入染料的多少因其吞噬能力的不同而有区别,中性红的吞入可反映其吞噬能力的强弱;细胞上清中一氧化氮(NO)的变化可以通过nitrate reduction法测定;酶联免疫吸附法测定IL-6、TNF-α、PGE2的产生,RT-PCR法测定相关mRNA的表达;western blot测IκBα的降解;免疫荧光法检测NF-κB的核转移。结果表明异丁香酚能够抑制LPS诱导产生的炎症介质的释放且成剂量依赖性,并且对促炎因子及其转录的抑制可能是通过调控NF-κB p65相关的通路来实现的。最后,考察了异丁香酚的体内抗炎能力。采用香烟烟雾提取物(CSE)腹腔注射的方法构建了肺部炎症模型,并通过高效液相的方法进行了定量;分别从肺灌洗液中巨噬细胞的吞噬能力、血清中细胞因子的变化、肺组织中细胞因子基因表达变化三部分考察了炎症变化情况;通过HE染料染色直接观察肺组织的改变;结果表明异丁香酚可以抑制CSE作用产生的吞噬能力、IL-6、TNF-α、IL-2的升高,并且能够抑制它们mRNA的表达;病理形态观察表明异丁香酚能够改善CSE诱导形成的肺部炎症病理现象;免疫组化实验证明异丁香酚可以阻碍NF-κB p65的核转移。综上所述,本研究初步明确了异丁香酚的抗炎机制,它能够通过抑制IκBα降解来调控NF-κB信号通路,进而控制细胞因子的表达,同时部分抑制一氧化氮和前列腺素E2的释放,这可能与它的抗氧化作用有关。这些研究为异丁香酚临床治疗炎症提供了可靠的研究基础,同时也为异丁香酚开发为新型抗炎药物提供了理论基础和实验依据。
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